陈 玮 吴梦瑶 李亚虎 陶 敏

    苏州大学附属第一医院肿瘤科，江苏苏州 215006

    食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位居全部恶性肿瘤的第7 位和第6 位。中国是食管癌发病风险最高的地区之一，90%以上的食管癌为鳞癌，整体5 年生存率不到30%。对于早期食管癌患者来说，手术治疗效果较好。而对于局部晚期的食管癌患者，单纯手术治疗的效果有限，术后复发和转移的发生率较高。目前已经有多项研究证实了免疫治疗在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)中的良好治疗效果且已进入多个指南推荐，而靶向治疗发展相对缓慢。本文就近来食管癌免疫及靶向治疗方面新进展进行综述。

    1 免疫治疗

    程序性死亡受体(programmed cell death protein 1，PD-1)高表达于T 细胞、B 细胞和NK 细胞。正常情况下，PD-1 通过调节外周组织中T 细胞的分化方向进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应，防止免疫过激的发生。程序性死亡受体-配体1(programmed cell death protein ligand 1，PD-L1)在多种恶性肿瘤中都有过度表达，包括黑色素瘤、肺癌、食管癌、胃癌、结肠癌等。肿瘤细胞上的PD-L1与T 细胞上的PD-1 受体相互作用，阻止T 细胞的激活和增生，从而诱导T 细胞凋亡。常见的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1 和伊匹木单抗(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4)抑制剂，目前食管癌的治疗主要以 PD-1 抑制剂为主。

    1.1 帕博利珠单抗(Pembrolizumab)

    1.1.1 新辅助放化疗联合免疫治疗 PALACE-1研究由李鹤成教授牵头开展，纳入20 例可切除的ESCC 患者，患者接受新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT)联合帕博利珠单抗。所有患者均发生了与治疗相关的不良事件(adverse events，AEs)。除去1 例患者术前治疗完成后因肝转移进展，另1 例患者在等待手术时因食管大出血死亡，最终共18 例患者接受了手术。10 例患者(10/18，56%)在原发肿瘤和淋巴结中均有病理完全缓解(pathologic complete response，pCR)。既往研究显示，尽管nCRT 可显著提高pCR 率，但无法改善总生存期(overall survival ......