毕 睿 曹会峰 崔力成 杜建飞 高福生

    1.佳木斯大学临床医学院，黑龙江佳木斯 154002；2.锦州医科大学临床医学院，辽宁抚顺 113000

    2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)是一种严重且常见的慢性疾病，主要是因胰岛素抵抗所导致。胰岛素抵抗是指一种组织或多种运动组织对胰岛素的敏感/反射性降低，所以T2DM 防治药物必须具有改善胰岛素抵抗、改善血脂异常及维持胰腺B 细胞功能的作用。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator–activated receptor γ，PPARγ)可调节多种体内平衡功能，其损害可引起心血管疾病、脂肪酸/脂质代谢障碍及胰岛素抵抗等，PPARγ可调控与血压调节相关的各种信息通道。

    1 T2DM概况

    T2DM 又称为非胰岛素依赖性糖尿病，是一组主要表现为胰岛素抵抗伴胰岛素相对不足的异质性较大的一类疾病。T2DM 及其并发症构成一个主要的全球公共卫生问题，几乎影响发达国家和发展中国家的所有人群，糖尿病相关的发病率和病死率均很高。T2DM 的患病率呈指数增长。在发展中国家和经历“西化”或现代化的人群中观察到其患病率较高。还有很多可导致T2DM 的危险因素未被确定，进而导致很多患者一直暴露在危险因素下，直至出现微血管和大血管病变，最后出现危及生命的并发症时才开始治疗，结果多治疗失败。事实证明治疗T2DM 的经济成本很高，因而有必要开发新的有效治疗策略和适当的预防措施来控制T2DM 及其并发症的发生。

    2 PPARγ对T2DM研究的理论基础

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator–activated receptor，PPAR)为配体活化的单核转录因子，主要参加细胞脂肪新陈代谢、胰岛素敏感度、炎性反应、细菌生长与细胞增殖分化等关键的生物调控步骤。当通过脂质信号门控时，PPAR 与维甲酸X 受体形成异二聚体，并诱导参与关于脂质生物合成、氧化、贮存和运输的基因表达。PPAR 的3 种同分异构体(α、β 和γ)之间有着截然不同的配体亲和力和生物学效应。其中PPARγ调节多种体内平衡功能，其损害可引起心血管疾病、脂肪酸/脂质代谢障碍及胰岛素抵抗等。PPARγ 可调控与血压调节相关的各种信号通路，有文献报道，PPARγ 通过磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮(phosphatidylinositol kinase/protein kinase B/endothelial nitric oxide ......