于 慧 李格格 冯雪芹 张凡勇

    1.济宁医学院临床医学院，山东济宁 272067；2.济宁医学院附属医院产科，山东济宁 272000

    子痫前期(pre–eclampsia，PE)是指妊娠20周以后第一次出现高血压伴多器官受损的妊娠期高血压疾病[1]。据统计，子痫前期的发病率为3%～5%[2]。2009年Redman等[3]提出PE的发病机制“二阶段模型”学说，第一阶段：胎盘血供减少致胎盘螺旋小动脉缺氧；第二阶段：胎盘释放有损伤作用的细胞因子从而引起母体全身症状。PE的发生源于胎盘，母体胎盘血管生长发育异常导致胎盘受损，进一步释放大量的炎性介质进入母体外周血，触发合胞体滋养细胞增生、迁移和凋亡，进而引起PE的一系列症状，如高血压、蛋白尿、肾脏受损等[4]。因此更有理由认为胎盘血管功能异常与PE的发生密不可分。已有的多中心大样本回顾性研究表明，PE可能在一定程度上受表观遗传因素的影响，在基因组DNA序列不出现异常改变的基础上，引起基因表达异常及造成可遗传的表观性变化，目前临床研究较多的表观遗传调控机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及基因印记等，表观遗传学通过调控相关基因表达，从而改变胎盘相关蛋白的合成和功能形成，调节胎盘发育及适应性改变[5]。本文将从DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA及基因印记这4个方面对PE表观遗传学的研究进展做一综述。

    1 DNA甲基化与PE

    DNA甲基化是指由S–腺苷甲硫氨酸提供的甲基基团通过共价键与DNA分子上的CpG序列即大量CpG二核苷酸聚集区域(CpG岛)胞嘧啶的5'C相结合，通过甲基化转移酶(DNA methyltransferases，DNMTs)的诱导，形成5–甲基胞嘧啶(5–methyleytosine，5MC)的遗传修饰方式[6]。在大多数情况下，CpG岛不出现甲基化，但在染色体失活、印记、细胞分化时会出现甲基化[7]。孟照琰等[8]研究表明，胎盘中CYP11A1基因的低甲基化水平异常表达，可使胎盘中类固醇激素合成途径紊乱，进而导致PE疾病的发生 ......