叶书缘 章丽巧 孙狄儿 高国生

    1.宁波大学医学院，浙江宁波 315211；2.宁波市第二医院检验科，浙江宁波 315000；3.宁波大学附属李惠利医院检验科，浙江宁波 315046

    恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内每年呈上升趋势，是人类健康的重要“杀手”之一。2020年，全球范围内估计有超过1900万的新发恶性肿瘤病例和近1000万的死亡病例，预计2040年全球恶性肿瘤负担将超过2800万例，特别是转型中的国家增幅更大[1]。临床上广泛应用的影像学(如B型超声、计算机断层扫描和磁共振等)检查和外周血生物标志物(如甲胎蛋白、癌胚抗原及糖类抗原等)检测均可用于恶性肿瘤的筛查，但均存在敏感度和特异性无法满足临床需求的局限性。随着多组学和计算机科学的发展，人类对于肿瘤的研究也日益深入，越来越多与肿瘤相关的生物标志物被发掘[2-4]。核内不均一核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein，hnRNP)是人体内广泛表达的一类蛋白，研究表明其在诸多恶性肿瘤中高表达，且该蛋白家族与恶性肿瘤的发生发展关系紧密，参与恶性肿瘤的转移与代谢异常[5-7]。与该家族中被广泛关注的成员hnRNP A1、hnRNP A2/B1相比，hnRNP A3是一个较少被研究的蛋白[8]。现本文针对hnRNP A3在不同疾病中的表达水平、临床应用价值及可能的内在机制等研究进展作一综述。

    1 hnRNP的结构和功能

    hnRNP是一组由核糖核酸(ribonucleic acid，RNA)聚合酶Ⅱ翻译、调节转录控制和转录物核处理的RNA结合蛋白(RNA–binding protein，RBP)。截至目前，该家族至少有33位成员被发现，部分家族成员之间可以相互作用并形成复合体[9,10]。hnRNP可作为“RNA骨架”，影响多种与RNA相关的生物学过程，参与核酸代谢的多个环节，包括可变剪接、信使RNA(messenger RNA，mRNA)的稳定与转录以及翻译调控，是机体内非常重要的蛋白[11,12]。

    hnRNP的功能根据其细胞定位而变化，大多数hnRNP蛋白具有常规的核定位信号(nuclear localization sequence ......