陆 露 何伟明 陈 理

    1.溧阳市中医医院针灸康复科，江苏溧阳 213300；2.江苏省中医院肾内科，江苏南京 210000；3.江苏省中医院针灸康复科，江苏南京 210000

    抑郁症又称抑郁障碍，以情绪低落、思维迟缓、意志活动减退、认知功能减退为主要特征，病情严重者可出现罪恶感甚至自杀倾向，为患者家庭及社会带来沉重负担。抑郁症的临床诊断主要基于患者的心理与生理变化，没有实验室检查依据。下丘脑–垂体–肾上腺(hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA)轴假说、免疫炎性反应假说、单胺类假说、神经营养因子等是目前关于抑郁症发病机制的主要认识[1]。随着对脑–内分泌–免疫研究逐渐深入，神经内分泌和神经免疫反应在抑郁症发病中的影响越来越受到关注。本综述回顾了抑郁症HPA轴、糖皮质激素受体、NLRP3炎性小体相关免疫方面的研究进展，提出糖皮质激素受体在两种机制之间及与抑郁症发病之间的联系。

    1 HPA轴亢进与抑郁症发生

    HPA轴是维持内环境稳态、调节应激应答的重要内分泌轴，调控多种肽及激素的产生与释放，在抑郁症的发生发展中起着重要作用。生理状态下，大脑皮质传递信号至下丘脑室旁核，释放促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin–releasing hormone，CRH)，刺激垂体前叶，分泌促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)。ACTH刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素(人类以皮质醇为主，动物以皮质酮为主)、盐皮质激素。二者分别与相应受体结合，负反馈调节下丘脑和垂体，限制CRH和ACTH合成，维护内稳态平衡。

    在抑郁症发生机制中，HPA轴过度活跃占主导地位。HPA轴亢进，血浆ACTH与皮质醇(cortisol，CORT)增多，两者长期处于异常高水平。朱海兵等[2]研究发现，血浆ACTH、CORT水平持续增高可导致机体对CRH反应减退、昼夜分泌节律紊乱。长期ACTH、CORT高水平会损害大脑颞叶及海马结构和功能，导致锥形细胞层神经元萎缩和再生功能障碍，造成颞叶萎缩、海马缺损，进而表现出抑郁症状，如记忆力差、情绪低落、意欲低下等。海马对CRH具有抑制作用 ......