孙 倩 谭 伟

    1.武汉科技大学附属天佑医院内科，湖北武汉 430000；2.武汉科技大学附属天佑医院放射介入科，湖北武汉 430000

    糖尿病是一种由胰岛B细胞分泌功能障碍为特征、以高血糖为共同表现的代谢性疾病，可导致人体脂肪、蛋白质和碳水化合物代谢紊乱，对人体器官造成慢性损伤和功能障碍[1]。其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者多伴有肥胖，尤其是内脏型或中心型肥胖。肥胖是遗传、代谢、社会文化、环境等多因素相互作用的共同结果，目前我国人群肥胖率明显上升，导致糖尿病等代谢性疾病的患病形势日益严峻[2]。作为2型糖尿病的重要危险因素，肥胖会使游离脂肪酸增加，而游离脂肪酸会阻碍骨骼肌利用葡萄糖、增加肝葡萄糖生成并且破坏胰岛B细胞功能。同时肥胖相关性炎性反应如巨噬细胞浸润于脂肪等组织中，诱导内质网应激反应等，均可引起细胞的胰岛素抵抗[3]。肥胖型2型糖尿病患者的体质量管理策略包括生活方式干预、使用具有减重作用的降糖药或减肥药以及代谢手术等[4]。本文主要从具有减重作用的降糖药胰高血糖素样肽–1受体激动剂(glucagon–like peptide–1 receptor agonists，GLP–1RA)司美格鲁肽的作用机制、药物结构、药代动力学及其治疗肥胖型T2MD的最新研究进展等方面进行阐述，为肥胖型T2MD患者的临床治疗提供一定的参考依据。

    1 司美格鲁肽的作用机制

    司美格鲁肽是一种内源性肠促胰素，与天然胰高血糖素样肽–1受体(glucagon–like peptide–1 receptor，GLP–1)有94%的结构同源性，主要由位于结肠、直肠和回肠的肠道L细胞分泌，在调节葡萄糖稳态方面发挥重要作用，能促进50%～70%的餐后胰岛素释放[5]。GLP–1受体广泛分布于胰腺、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪组织、骨骼肌等处，其中司美格鲁肽以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌 ......