余泽伟 孙 健

    1.绍兴文理学院医学院，浙江绍兴 312000；2.绍兴文理学院附属第一医院呼吸内科，浙江绍兴 312000

    脓毒症致急性器官功能障碍居重症监护病房患者死亡原因的首位，其起病急骤且发展迅猛，具有发病率高、治疗费用昂贵、病死率高等特点，显著增加全球疾病负担，因此，2017 年世界卫生组织将脓毒症列为全球卫生优先事项[1]。脓毒症的发病机制尚未明确，目前研究显示，免疫抑制诱发的顽固性感染是导致脓毒症高病死率的根本原因。此外，脓毒症具有高度异质性，且临床治疗变异性高，目前仅依靠抗生素、液体复苏和器官支持治疗，尚难以降低患者中远期病死率。因此，进一步探索脓毒症免疫抑制的机制，寻找更有效、更精准的治疗方法，有着极其重要的现实意义。

    细胞自噬是真核生物对自身细胞内废弃的细胞器、侵犯的微生物等，通过溶酶体机制进行降解、再循环的过程，其同时参与免疫应答、炎症反应及细胞增殖等多种重要的生理过程，维持内环境稳态，常常被认为是一种细胞保护性程序[2]。自噬还具有恢复免疫细胞功能的潜力[3]。研究显示，脓毒症晚期自噬功能紊乱可能是导致脓毒症引发免疫抑制的主要原因[4]。因此，进一步探索自噬在脓毒症晚期免疫抑制中的作用机制，可能成为治疗脓毒症的新靶点之一。

    1 脓毒症与宿主免疫

    新的脓毒症指南定义，脓毒症是因感染引发的宿主本身免疫功能失调而导致多器官功能衰竭，该定义将感染、免疫功能失调、多器官功能衰竭联系在一起，强调三者之间的递进关系，其中脓毒症的主要环节为宿主免疫反应失调[5]。

    1.1 脓毒症的病程与机体免疫状态的关系

    当机体处于各种内源性或外源性应激时，会触发一系列的免疫应答反应[6]。研究表明，宿主可通过模式识别受体(pattern–recognition receptor，PRR)识别各种有害抗原，启动一系列下游信号分子，刺激免疫细胞释放大量白细胞介素(interleukin，IL)–1β、肿瘤坏死因子–α(tumor necrosis factor–alpha，TNF–α)等炎症介质。同时，抗原呈递细胞(antigen presenting cell，APC)通过PRR 识别外源性抗原，与APC 表面表达的主要组织相容性复合体Ⅱ(major histocompatibility complex Ⅱ，MHCⅡ)结合形成抗原肽–MHCⅡ复合体，协同共刺激分子一起呈递给CD4+T 淋巴细胞，使其活化并释放更多细胞因子形成“炎症细胞因子风暴”，致使炎症扩散及组织损伤 ......