同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的研究进展
叶酸,甲基化,1同型半胱氨酸概述,1Hcy的来源及高同型半胱氨酸血症,2Hcy的代谢途径,2动脉粥样硬化的形成发展,3高同型半胱氨酸血症致血管损伤的可能机制,1HHcy与氧化应激,2HHcy与线粒体功能障碍和ERs,3HH
刘 洋 袁向珍1.内蒙古医科大学第一临床学院,内蒙古呼和浩特 010000;2.内蒙古医科大学附属医院体检中心,内蒙古呼和浩特 010000
据统计,心血管疾病是我国城乡居民死亡的首要原因,推算我国心血管疾病现患人数3.30 亿,其中脑卒中1300 万,冠心病1139 万[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种发生于血管壁的慢性炎症性病理变化,以脂质沉积和免疫细胞浸润为特征,所导致的冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管急性事件严重威胁人类生命健康[2]。1969 年Mccully 从同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现,血管内存在广泛的动脉血栓及AS 的病理表现,由此提出同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)升高可导致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases,ASCVD)的假说[3]。因此,Hcy 作为一种与心血管疾病相关的生物标志物被广泛研究。
1 同型半胱氨酸概述
1.1 Hcy 的来源及高同型半胱氨酸血症
Hcy 是蛋氨酸在体内去甲基化所产生的一种含巯基的非蛋白氨基酸[4]。健康人血浆中总同型半胱氨酸(total homocysteine,tHcy)的最佳总浓度为5.0~15.0μmol/L(高效液相色谱法)或5.0~12.0μmol/L(免疫法)[5]。病理条件下,tHcy 浓度升高并超过正常水平,称之为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy),根据其浓度可分为轻度(15~30μmol/L)、中度(30~100μmol/L)和重度(>100μmol/L)[6]。
1.2 Hcy 的代谢途径
Hcy 是蛋氨酸代谢、叶酸循环两种重要代谢途径交汇处的共同中间体。蛋氨酸在腺苷转移酶的作用下转化为S–腺苷蛋氨酸,为DNA、蛋白质和其他生物分子甲基化提供甲基,并生成S–腺苷同型半胱氨酸,再被水解为Hcy 和腺苷,这种水解是可逆的,与其水解相比,S–腺苷同型半胱氨酸的合成更为迅速[7]。因此,在正常生理情况下,Hcy 被迅速代谢消除,从而保证水解方向。Hcy 通过蛋氨酸合成酶,并以5–甲基四氢叶酸作为甲基供体,维生素B12作为辅助因子,重新甲基化为蛋氨酸和四氢叶酸;四氢叶酸在5,10–亚甲基四氢叶酸还原酶的催化下以维生素B2和维生素B6为辅酶合成5–甲基四氢叶酸以此循环往复[7]。
除以上循环代谢外,Hcy 还可通过两个途径代谢 ......
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