刘 洋 袁向珍

    1.内蒙古医科大学第一临床学院，内蒙古呼和浩特 010000；2.内蒙古医科大学附属医院体检中心，内蒙古呼和浩特 010000

    据统计，心血管疾病是我国城乡居民死亡的首要原因，推算我国心血管疾病现患人数3.30 亿，其中脑卒中1300 万，冠心病1139 万[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种发生于血管壁的慢性炎症性病理变化，以脂质沉积和免疫细胞浸润为特征，所导致的冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管急性事件严重威胁人类生命健康[2]。1969 年Mccully 从同型半胱氨酸尿症死亡儿童尸检中发现，血管内存在广泛的动脉血栓及AS 的病理表现，由此提出同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高可导致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases，ASCVD)的假说[3]。因此，Hcy 作为一种与心血管疾病相关的生物标志物被广泛研究。

    1 同型半胱氨酸概述

    1.1 Hcy 的来源及高同型半胱氨酸血症

    Hcy 是蛋氨酸在体内去甲基化所产生的一种含巯基的非蛋白氨基酸[4]。健康人血浆中总同型半胱氨酸(total homocysteine，tHcy)的最佳总浓度为5.0～15.0μmol/L(高效液相色谱法)或5.0～12.0μmol/L(免疫法)[5]。病理条件下，tHcy 浓度升高并超过正常水平，称之为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)，根据其浓度可分为轻度(15～30μmol/L)、中度(30～100μmol/L)和重度(>100μmol/L)[6]。

    1.2 Hcy 的代谢途径

    Hcy 是蛋氨酸代谢、叶酸循环两种重要代谢途径交汇处的共同中间体。蛋氨酸在腺苷转移酶的作用下转化为S–腺苷蛋氨酸，为DNA、蛋白质和其他生物分子甲基化提供甲基，并生成S–腺苷同型半胱氨酸，再被水解为Hcy 和腺苷，这种水解是可逆的，与其水解相比，S–腺苷同型半胱氨酸的合成更为迅速[7]。因此，在正常生理情况下，Hcy 被迅速代谢消除，从而保证水解方向。Hcy 通过蛋氨酸合成酶，并以5–甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素B12作为辅助因子，重新甲基化为蛋氨酸和四氢叶酸；四氢叶酸在5，10–亚甲基四氢叶酸还原酶的催化下以维生素B2和维生素B6为辅酶合成5–甲基四氢叶酸以此循环往复[7]。

    除以上循环代谢外，Hcy 还可通过两个途径代谢 ......