佟 欣 康若馨 张宝玉

    首都医科大学附属北京潞河医院内分泌代谢与风湿免疫疾病中心，北京 101199

    痛风是嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍而导致的一组异质性疾病，表现为血尿酸水平升高，尿酸钠晶体沉积于组织或器官并引起组织损伤，以高尿酸血症和慢性炎症为特征。尿酸钠晶体在关节内外沉积，诱发炎症，导致急性痛风发作，急性起病的关节剧痛是患者的主要临床表现。管理痛风的中心策略是长期降尿酸治疗，以逆转高尿酸血症，使尿酸钠晶体缓慢持续溶解。

    1 痛风的发病机制

    痛风的发病与高尿酸血症密切相关，根据Dalbeth 等[1]的研究，痛风的发生发展经历以下4 个病理生理阶段。

    1.1 高尿酸血症的发展

    当人体内尿酸产生增多或排泄减少使血尿酸水平超过420μmol/L 时称为高尿酸血症，是痛风发病的主要危险因素。尿酸是嘌呤核苷酸降解的终产物，高嘌呤饮食会使尿酸生成增多。尿酸盐排泄由肾脏和肠道调节。肾脏中，尿酸盐排泄由近端小管中的尿酸盐转运蛋白控制，转运蛋白的遗传变异可导致尿酸盐排泄不足和血清尿酸盐浓度增加，从而导致高尿酸血症，见图1。其中葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9，GLUT9)、ATP 结合盒转运蛋白亚家族G2(ATP–binding cassette protein subfamily G2，ABCG2)、尿酸阴离子转运体1(urate–anion transporter 1，URAT1)与血清尿酸盐和痛风的相关性最强[2]。

    图1 高尿酸血症的发展

    1.2 尿酸钠晶体的沉积

    体内尿酸盐分子和尿酸钠晶体被蛋白质、结缔组织因子及其他生物因子包围，这些因素可能促进晶体继续形成与沉积[3]。尽管痛风患者几乎都存在高尿酸血症，但只有约25%的患者有尿酸钠晶体沉积，且多在第1 跖趾关节，因此，除血尿酸水平外，尿酸钠晶体沉积可作为判断病情是否进展为临床痛风的第2 个检查点 ......