郭晨明 王星 周逢海

    1.甘肃中医药大学第一临床医学院泌尿外科，甘肃兰州 730000；2.甘肃省人民医院泌尿外科，甘肃兰州 730000

    前列腺癌(prostate cancer，PCa)是泌尿外科的常见病、多发病[1]，近年来其发病率和病死率逐年上升。前列腺癌是一种雄激素敏感性肿瘤，临床常用的一线疗法为雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)，其目的是将血清睾酮抑制到去势水平，阻止雄激素受体(androgen receptor，AR)的激活。ADT 主要包括手术去势和药物去势，手术去势即手术切除双侧睾丸，是抑制睾酮简单的方法且效果显著，但由于这一过程不可逆，易造成患者性功能永久丧失，因此，药物去势更易被患者接受。

    目前ADT 常用药物是促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone，GnRH)激动剂，如戈舍瑞林(Goserelin)、亮丙瑞林(Leuprolide)等，其主要作用于下丘脑-垂体-性腺轴，通过刺激脑垂体的GnRH 受体，大量释放和合成促性腺激素[如促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)]进而支配睾丸功能产生大量睾酮。当持续给予GnRH 激动剂治疗时，垂体的GnRH 受体将被持续消耗，此过程称作垂体脱敏，使LH 和FSH 激素减少，睾酮降到去势水平，从而抑制肿瘤细胞的进一步生长[2]。然而，GnRH 激动剂会在初始阶段因睾酮急剧上升而导致肿瘤细胞增殖并产生一些药物不良反应[3]，因此，患者在使用GnRH 激动剂时常口服氟他胺、比卡鲁胺等非甾体抗雄激素药物缓解上述不良影响。GnRH 拮抗剂可为前列腺癌的内分泌治疗提供新的选择，有可能替代GnRH 激动剂成为ADT 一线治疗药物，其主要代表药物有地加瑞克、瑞格列克等。本文综述GnRH 拮抗剂的作用机制、发展历程及相关临床研究的有效性、安全性，以期为晚期前列腺癌的治疗提供新的思路。

    1 GnRH 类似物及拮抗剂的作用机制

    GnRH 是一类由下丘脑节律性分泌的十肽酰胺 ......