唐瑜琳 何 新

    1.赣南医学院第一临床医学院，江西赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，江西赣州 341000

    肺癌是全球发病率仅次于乳腺癌的恶性肿瘤[1]。根据组织学类型，肺癌可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)。NSCLC 约占肺癌的85%，主要包括肺腺癌和肺鳞状细胞癌。近年来，虽然诊断方法和治疗方法快速发展，但肺癌的5 年总生存率仍然较低[2-4]。

    环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类具有闭合环状结构的新型RNA[5]，广泛存在于各种生物体内，能在表观遗传、转录及转录后等多种水平上对生命活动进行关键性调控[6]。研究显示circRNA在肿瘤组织中表达异常，与肿瘤的发生发展密切相关[7]。circRNA 具有表达量高及在血液、组织液、分泌物中广泛存在的特点[8]。研究表明，circRNA可影响细胞的生长、增殖、侵袭和转移，从而在体外和体内促进NSCLC 的进展。由于其在不同体液中的稳定性，circRNA 有望成为NSCLC 新的诊断/预后生物标志物和潜在治疗靶点[9]。

    1965 年，顺铂(cisplatin，DDP)首次被用于抗肿瘤研究[10]。DDP 的抗肿瘤活性逐渐得到证实，广泛用于治疗包括NSCLC 在内的人类肿瘤性疾病[11]。DDP 的作用方式与其与DNA 上的嘌呤碱基交联能力有关，可干扰DNA 修复机制，引起DNA 损伤，随后诱导癌细胞凋亡。然而，由于耐药性和不良反应众多，DDP 的临床应用受到一定限制[12]。

    1 circRNA 概述及功能

    circRNA 是一组新型的单链、共价闭环RNA 分子，它们不具有3'和5'末端，能够抵抗核糖核酸酶R(ribonuclease R，RNase R)的降解，因而circRNA相较于线性RNA 更稳定、半衰期更长[7]。1976 年Sanger 等在病毒中首次发现circRNA，最初其被认为是剪接过程中形成的副产物，并未引起重视[13]。随后的多项研究表明，在各种物种中均发现或合成circRNA，包括病毒、原核生物、单细胞真核生物和哺乳动物[14]。近年来，由于高通量测序及生物信息分析的快速发展，发现circRNA 在基因表达调控和多种疾病中发挥重要作用[15]。根据来源，目前可将circRNA 分为四类：外显子circRNA(ecircRNA)、内含子circRNA(ciRNA)、外显子-内含子circRNA(EIciRNA)和tRNA 内含子circRNA(tricRNA)[16] ......