王丽红 韩勇 王超海 詹舟虹 卢梦恺 金佳炜 刘新文

    绍兴文理学院附属医院(绍兴市立医院)药剂科，浙江绍兴 312000

    心肌缺血缺氧导致心肌细胞损伤，随后恢复血流和氧气产生大量氧自由基，这种心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)过程会造成大量心肌细胞凋亡，引起心肌损伤，减少心肌细胞H/R 损伤是改善患者预后的保障[1,2]。线粒体自噬是细胞自发清除损伤或衰老线粒体的过程，近年研究发现线粒体自噬与神经退行性疾病和癌症等诸多生理病理过程密切相关，这对修复心肌细胞H/R 损伤有重要意义，与线粒体自噬相关的信号通路也逐渐引起研究者的关注[3,4]。低氧诱导因子-1α(hypoxic inducible factor-1 α，HIF-1α)是细胞氧气信号传导通路的核心组成部分，常氧下HIF-1α 表达极为有限，仅在低氧条件下能够实现稳定高表达，HIF-1α 蛋白参与代谢、缺氧适应、血管生成和炎症发展等重要过程[5]。B 淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19kDa 相互作用蛋白3(b lymphocytoma-2/adenovirus E1B 19kDa interacting protein 3，BNIP3)能发挥促细胞凋亡和线粒体自噬的重要作用，因此，通过调节HIF-1α/BNIP3 线粒体自噬信号通路表达，能够调控线粒体自噬过程，进一步在减少心肌细胞H/R 损伤中发挥作用[6]。研究表明，三七总皂苷(panax notoginseng saponins，PNS)可以通过抑制细胞凋亡减少心肌缺血细胞，缩小心肌梗死范围，抑制血小板聚集黏附以及改善微循环，但其保护心肌的具体作用机制尚无定论[7,8]。本研究探讨了PNS 是否通过调节HIF-1α/BNIP3 线粒体自噬信号通路发挥减少心肌细胞H/R损伤的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料与仪器

    人H9c2 心肌细胞购自上海博湖生物科技有限公司；PNS 和二甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol，2-ME2)由上海广锐生物科技有限公司提供；DMEM培养基、胎牛血清(fetal bovine serum ......