张传成 陈利锋

    ·综述与进展·

    Wnt/β-catenin信号通路对骨关节炎关节软骨的影响研究

    张传成1陈利锋2

    1.武汉科技大学医学院，湖北武汉 430065； 2.中国人民解放军中部战区总医院风湿免疫科，湖北武汉 300700

    近年来，Wnt信号通路在骨关节炎中的研究越来越受到人们的关注。研究发现，Wnt信号通路与软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞的生长密切相关，在骨关节炎中Wnt/β-catenin信号通路的相关分子明显表达异常，与骨关节炎病情进展密切相关，本文对Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎软骨关系进行综述，且讨论了基于该通路的相关疗法。

    Wnt信号；β-catenin；骨关节炎；软骨细胞

    骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退行性关节病，好发于中老年人，致残率较高[1]。OA发病率逐年增高，年龄、遗传和创伤等为常见的发病危险因素[2]。研究证实，关节软骨在OA的发生、发展过程中起着不可或缺的作用[3]，关节软骨退化是OA的主要病理变化，但滑膜炎的参与加重了关节组织破坏[4]。有研究指出，Wnt组分在不同器官中的表达和分布随年龄的变化而变化。OA作为一种与年龄密切相关的退行性疾病，其发生、发展与Wnt信号通路有关，Wnt信号通路相关因子在OA患者和OA动物模型中均会表达异常[5]。本文就Wnt/β-catenin信号通路与OA的关系综述如下。

    1 Wnt/β-catenin信号通路

    Wnt信号通路是一种进化非常保守的通路，在胚胎发育过程中参与了细胞的发育、分化、极化等过程，也与了某些疾病的发生、发展过程。

    Wnt一词是由导致果蝇翅膀组织缺失的基因wingless和小鼠体内的原癌基因int1合并而来[6]。Wnt属于分泌型糖脂蛋白家族，其能够以自分泌或旁分泌方式发挥作用。Wnt信号通路是由19个Wnt配体和10个跨膜受体相互作用形成，这些信号通路控制着生物体内许许多多的生物活动，可以在多个器官、组织发挥作用，尤其在骨组织中的作用尤为重要。迄今为止，已知的Wnt信号通路主要分为经典通路即Wnt/β-catenin信号通路及其他非依赖β-catenin的非经典通路，其中以Wnt/β-catenin信号通路研究较多，最重要的同时也与OA病情关系最密切。

    1.1 Wnt/β-catenin信号通路调控机制

    Wnt/β-catenin信号通路的关键性蛋白有连环素蛋白(β-catenin)、细胞外因子、卷曲蛋白(Frizzled ......