许 航 孟 林

    ·综述与进展·

    骨关节炎的基因治疗研究进展

    许 航1孟 林2

    1.广西中医药大学附属瑞康医院创伤骨科与手外科，广西南宁 530011; 2.广西骨伤医院关节科，广西南宁 530012

    骨关节炎是一种严重影响人们生活质量的骨科疾病，尽管治疗手段较多，但治疗效果仍然欠佳。近几年，随着基因治疗在骨关节炎方面的研究逐步深入，发现其可以通过抑制炎症、抑制软骨细胞凋亡，以及促进软骨细胞增殖等途径发挥重要作用，具有广阔的应用前景。本文结合近年来国内外相关研究文献，对骨关节炎基因治疗的研究现状进行总结分析，为后续相关研究提供参考。

    骨关节炎；基因治疗；载体

    骨关节炎是一种多见于中老年人及运动员的疾病，临床表现为病变关节疼痛、僵硬、肿胀、功能下降，发作过程为持续性及反复性[1]。近年来，随着分子生物学的飞速发展，基因治疗逐渐成为骨关节炎治疗的热点。骨关节炎的基因治疗是指将具有编码治疗性蛋白的基因导入关节中，使关节组织持续形成具有治疗骨关节炎的蛋白，从而达到治疗骨关节炎的目的。本文广泛查阅近年来国内外有关骨关节炎基因治疗的相关研究，并进行总结分析，旨在为骨关节炎的基因治疗后续相关研究提供参考和借鉴。

    1 炎症因子在骨关节炎中的作用

    骨关节炎的发病机制尚不完全清楚，目前认为骨关节炎的发病主要涉及致病因素刺激关节组织表达肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-1β(inter-leukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎症因子[2]。相关研究表明，TNF-α和IL-1β对于金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)和聚蛋白多糖酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin-motifs，ADAMTS)的产生起着重要的调节作用，MMPs和ADAMTS均是降解酶，可诱导软骨降解[3]。在TNF-α、IL-1β等炎症因子的作用下，核转录因子κB(nu-clearfactor κB，NF-κB)被激活，然后引起内皮细胞释放MMPs，通过旁分泌方式来影响软骨细胞功能，最后通过降解软骨的方式来加速骨关节炎的病理进展，也就是说激活NF-κB通路，诱发关节软骨破坏[4]。IL-1β还可促进软骨细胞和滑膜细胞合成并释放前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)产生强大的致痛作用[5] ......