罗 岚 陈 芸 2

    ·综述与进展·

    纳米脂质体在脑胶质瘤免疫治疗中的应用进展

    罗 岚1陈 芸1 2

    1.遵义医科大学珠海校区，广东珠海 519090；2.北京大学深圳医院超声影像科，广东深圳 518000

    脑胶质瘤是一种中枢神经系统原发性脑肿瘤，占所有脑恶性脑瘤的80%，是原发性脑肿瘤死亡的主要原因。脑胶质瘤手术及放、化疗疗效欠佳，免疫治疗是当前较热点的治疗方法之一，但由于血-脑脊液屏障和血脑肿瘤屏障的阻碍，药物不能到达中枢神经系统或达不到有效药物浓度。脂质体是由与细胞膜相同的材料制成的一个微小囊泡，具有包裹多种治疗肿瘤和其他疾病药物的能力。将药物包裹在纳米脂质体中可以保护药物不被降解，增加到达肿瘤部位的药物量，从而达到提高治疗效果，降低药物不良反应，提高治疗安全性的作用。本文从脂质体改善脑胶质瘤免疫微环境、保护药物稳定性，提高药物安全性，及协同其他治疗方式提高免疫治疗效果方面展开综述。

    脂质体；脑胶质瘤；免疫治疗；免疫微环境；药物递送

    脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是常见的原发性颅内肿瘤，2021年版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为1～4级，其中1、2级为低级别脑胶质瘤，3、4级为高级别脑胶质瘤；我国脑胶质瘤年发病率为5～8个/10万[1]。胶质瘤是较严重和危及生命的癌症类型之一，占原发性脑肿瘤的40%[2]。在所有脑和其他中枢神经系统恶性肿瘤中常见的是胶质母细胞瘤(占48%)，其5年相对存活率为5%，恶性胶质瘤是中枢神经系统疾病导致死亡的第二个原因(仅次于脑卒中)[3,4]。目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。此外，亚硝酸盐食品、病毒或细菌感染等致癌因素也可能参与脑胶质瘤的发生[5]。胶质瘤的特点是侵袭性严重、肿瘤与周围正常组织界限模糊、手术切除困难、复发率高[6]，所以单靠手术无法根治，术后一般均辅以放、化疗，但由于血-脑脊液屏障和血脑肿瘤屏障的阻碍、放射剂量限制致其临床效果不佳，只能适度提高生存率[7]。

    免疫疗法是肿瘤治疗的一场革命[8]。多项研究表明，胶质瘤肿瘤微环境具有免疫抑制性，可调节抗肿瘤免疫反应[9]。脑肿瘤免疫抑制的机制主要源于三个关键特征：微环境中的分泌因子、肿瘤细胞内在特性和免疫抑制性骨髓细胞的富集[10]。脂质体与免疫系统的相互作用涉及到一些器官、组织和细胞(如巨噬细胞、T细胞等)，其相互作用可以在非特异性或特异性免疫系统中进行，从而避免免疫系统识别、抑制和增强免疫反应[11] ......