马媛媛，周畅，陈枫蕾，容琼文

    4-氨基吡啶对MPP+诱导帕金森病细胞具有神经保护作用

    马媛媛1,2，周畅2,3，陈枫蕾2,3，容琼文1,2

    1.海南医学院第一附属医院神经内科，海南海口 570102；2.海南热带脑科学研究与转化重点实验室，海南海口 571199； 3.海南医学院第一临床学院，海南海口 571199

    探究4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium，MPP+)诱导的帕金森病细胞模型是否存在保护作用。利用不同浓度的MPP+孵育SH-SY5Y细胞，探究不同浓度MPP+对细胞活性的影响。单独利用4-AP孵育细胞，探究4-AP是否影响细胞活性。利用4-AP预处理SH-SY5Y细胞系24h后，随后选取合适浓度的MPP+孵育细胞24h，CCK8测定细胞活性并进行统计学分析。随着MPP+药物浓度的升高，SH-SY5Y细胞活性下降。不同浓度的4-AP单独孵育SH-SY5Y细胞系对细胞活性不产生影响。不同浓度的4-AP预处理细胞24h后，加入1mol/L的MPP+孵育24h，当4-AP浓度在0.3～10mol/L时SH-SY5Y细胞的活性增加，在1mol/L时细胞活性增加最佳，为正常细胞的66%。一定浓度范围内的4-AP可减少MPP+对SH-SY5Y细胞的毒性作用，具有神经保护作用。

    细胞活性；4-氨基吡啶；帕金森病；神经保护

    帕金森病是一种慢性进行性中枢神经系统疾病，主要病理表现为中脑黑质致密区多巴胺能神经元丢失和路易小体形成，导致患者出现运动功能障碍和非运动功能障碍，可存在静止性震颤、运动迟缓、便秘、睡眠障碍等临床症状，帕金森病多发于60岁以上人群，且随着年龄的增加帕金森病的发病率不断升高[1]。现有的治疗手段仅能缓解症状，尚不能治愈帕金森病。帕金森病的发病机制至今尚未明确，其发病机制和治疗方案一直是脑科学研究的重点。冻结步态是帕金森病患者临床表现中常见且最具有致残性的病理步态[2]。研究发现4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)可改善帕金森病患者的冻结步态[3]。4-AP是一种非选择性的电压门控钾通道(voltage-gated potassium channel，Kv通道)阻滞剂，目前被用于多发性硬化、脊髓小脑共济失调等神经系统疾病引起的运动症状的对症治疗[4,5]。研究发现，4-AP除具有改善症状的作用外，还具有神经保护作用[6-8]。本研究拟探讨4-AP对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium ......