陈冠宇 冯红超

    [摘要] 牙髓干细胞来源于神经嵴细胞，与其他来源的干细胞相比，具有更高的神经源性潜能。牙髓干细胞可以分化为雪旺细胞、胶质细胞以及神经元前体细胞，弥补了神经元细胞缺乏再生能力的缺陷。牙髓干细胞还可分泌神经营养因子，修复和保护神经。本文就目前诱导牙髓干细胞神经向分化的研究进展作一综述。

    [关键词] 牙髓干细胞；神经细胞；神经诱导；诱导因子；神经向分化

    [中图分类号] R782? ? ? [文献标识码] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.028

    牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)在2000年被Gronthos等[1]首次分离出来并进行鉴定，发现其具有多向分化的能力，其中就包括神经向分化的能力。DPSCs与其他成体干细胞不同，其来源于神经嵴，因此具有更高的神经源性潜能[2]。据文献报道，Martens等[3]从未分化的DPSCs中，检测出了早期神经标志物巢蛋白(Nestin)和波形蛋白，神经元标志物β和波形蛋白，神经元标志物β和p75，以及星形胶质细胞标志物S100蛋白。DPSCs来源广泛，可从因治疗需要而拔除的正畸牙或第三磨牙中获取，由于离体牙属于病理性医疗废物，不会引起伦理道德上的争议，且其免疫原性低，排异反应小，成为组织工程研究的热点。

    1? 诱导DPSCs神经向分化

    DPSCs来源于神经嵴，这也使DPSCs能够在没有预诱导分化的情况下表达神经元标志物，如Nestin、p75等。目前优化DPSCs神经向分化的方法可以分为两种，第一种最常用，是将提取的DPSCs与诱导因子在一定条件下进行培养，继而检测诱导因子对DPSCs中神经因子表达的调控作用，最后得出DPSCs向神经样细胞分化的结论。第二种则是有部分学者通过采取改变培养条件的方法来优化DPSCs神经向分化。

    1.1? 通过诱导因子诱导DPSCs神经向分化

    获取原代DPSCs后，在其传代和培养过程中，加入神经诱导因子，以此促进DPSCs的神经向分化是一种比较常用的诱导方法，常用的神经诱导因子有碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，bDNF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)等。有文献报道，在对DPSCs经过神经诱导后，细胞向神经胶质样细胞分化 ......