徐鹏福 杨磊磊 张锐利

    [摘要] 免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death，ICD)在结直肠癌的治疗中有重要作用。发生ICD时，细胞分泌多种损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，DAMPs)，DAMPs通过各种模式识别受体吸引自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞等先天免疫细胞，并促进其成熟、活化，以杀死肿瘤细胞，同时产生记忆效果。目前通过诱导ICD治疗结直肠癌主要是药物方式、生物方式及物理方式。本文就诱导ICD通过免疫途径改变致癌信号的相关研究和临床发现进行综述，以帮助未来设计更有效和更精确的策略来治疗结直肠癌。

    [关键词] 免疫原性细胞死亡；结直肠癌；肿瘤免疫；光动力疗法

    [中图分类号] R735? ? ? [文獻标识码] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.031

    随着时代的发展，筛查和治疗结直肠癌(colorectal cancer，CRC)的技术不断进步，但结直肠癌作为全球第三大恶性肿瘤[1]，其发病率、患病率和死亡率仍然很高。在我国，结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升，甚至出现年轻化、低龄化趋势[2]。就诊断为Ⅳ期结直肠癌的患者而言，由于目前尚无有效的治疗方案，大多患者只能接受化疗(如5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康)和(或)靶向治疗(如贝伐单抗、靶向血管内皮生长因子，或西妥昔单抗、靶向表皮生长因子受体)，5年生存率低于10%[3]。结直肠癌的发生发展过程十分复杂，包括肿瘤微环境改变(tumor microenvironment，TME)、细胞死亡、慢性炎症和氧化应激等。现有研究证实，免疫系统在肿瘤的发生、发展和治疗中起到关键作用，如肿瘤微环境的改变会导致免疫抑制和免疫监测丧失促进了肿瘤发展，免疫治疗必然成为一种有前景的治疗癌症、抑制癌症复发和转移的方法[4]。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death ，ICD)作为免疫治疗的重要机制，可由多种化学药剂、辐射和靶向药物诱导，释放出多种损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns， DAMPs)，能够破坏免疫抑制性TME并重新建立机体肿瘤细胞免疫监测[5]，以此通过全身抗肿瘤免疫起到抗肿瘤作用 ......