周许阳，张媛

    华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科，湖北武汉 430022

    卵巢癌是妇科病死率较高的恶性肿瘤，5 年生存率约49.1%。根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据，2020 年全球有新增病例约31 万，死亡20 万[1]。目前卵巢癌的标准治疗包括手术细胞减灭、铂类化疗或新辅助化疗、手术。但现阶段卵巢癌治疗仍不容乐观，凸显为耐药常规化疗的晚期或复发性疾病患者寻求新的治疗方案的必要性。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor 2，HER2)基因被证实与乳腺癌发病密切相关。研究表明，HER2 基因在30%以上的人类肿瘤中存在扩增/过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、胃癌等)。HER2 是一种跨膜酪氨酸激酶蛋白，属于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族成员之一。HER2 蛋白由胞外的配体结合区(extracellular domain，ECD)、单链跨膜区及胞内的蛋白酪氨酸激酶区(intracellular domains，ICD)三部分组成，由于尚未发现能与其直接结合的配体，HER2 蛋白主要通过与家族中其他成员形成异二聚体，或通过ECD 蛋白水解切割而被激活[2]。HER2 蛋白介导的信号转导主要有Ras/Raf/MAPK 途径、PI3K/Akt 途径和信号转导及转录激活STAT 途径等。HER2 癌基因主要通过抑制凋亡来促进肿瘤细胞增殖及肿瘤血管和淋巴管生长，并提高肿瘤侵袭能力。HER2 状态与卵巢癌的转移和复发密切相关[3]，可能与HER2 调节卵巢癌干细胞相关[4]。因此本文将对HER2 与卵巢癌的相关性进行综述。

    1 HER2在卵巢癌中的表达及功能

    卵巢癌中HER2 过表达率在不同研究中差异较大(16.9%～39.2%)，HER2 检测程序随着时间的推移而发展，近年来阳性率趋于一致(11%～16%)[5]。HER2/neu 过表达/扩增的低发生率及卵巢癌中HER2/neu 肿瘤异质性可限制HER2 靶向治疗在复发性化疗耐药卵巢癌中的作用 ......