金洁，黄敏轩，马红映，徐倩

    线粒体损伤在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的研究进展

    金洁1，黄敏轩1，马红映1，徐倩2

    1.宁波大学医学院附属医院呼吸与危重症医学科，浙江宁波 315000；2.宁波大学医学院附属医院护理部，浙江宁波 315000

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性呼吸系统疾病，目前已成为全球第三大死亡原因。线粒体是体内主要的产能细胞器和细胞氧化应激感受器，在能量代谢和细胞信号传导等方面发挥重要作用。线粒体损伤可致线粒体活性氧生成、线粒体DNA损伤及线粒体自噬异常，通过调节氧化应激、炎症、细胞凋亡及衰老，参与COPD的发病机制与进展。本文就线粒体损伤在COPD发生中的作用机制做一综述，以期以线粒体为新靶点，为COPD的治疗及预后提供新的研究方向。

    慢性阻塞性肺疾病；线粒体损伤；氧化应激；线粒体自噬；线粒体DNA突变

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种常见的、可预防、可治疗的气道炎症性疾病，以进行性、不可逆的气流受限为特征，已成为全球第三大死亡原因[1]。据《中国成人肺部健康研究》显示，我国40岁以上成人COPD患病率达13.7%，60岁以上成人患病率已超过27%，全国总患病人数约为9990万[2]。随着全世界人口寿命的延长，预计到2050年，全球60岁以上人口比例将增加近一倍[3]。既往研究证实，COPD发病率随着年龄的增长而上升[4]，预计在不久的未来，COPD可能对现有的医疗体系构成巨大挑战。

    线粒体是存在于所有真核生物中的细胞器，具有产生细胞能量的作用。除此之外，线粒体有独自的转录机制、蛋白质组和DNA，使其成为半自主细胞器，通过自噬、融合和裂变调节稳态[5]。线粒体功能障碍是COPD发病机制中的关键事件。研究证明，香烟烟雾(cigarette smoke，CS)会导致线粒体功能障碍，线粒体功能的恢复在COPD模型中被证明是有益的[6]；但线粒体损伤在COPD进展过程中发挥的作用仍难以确定。本文将从线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)突变、端粒缩短等方面讨论线粒体在COPD发生机制中的作用。

    1 线粒体损伤致慢性阻塞性肺疾病的发生机制

    线粒体是主要的产能细胞器，为细胞提供能量以维持正常的细胞功能；线粒体也是主要的氧化应激感受器，与活性氧(reactive oxygen species ......