孙淑妮 庄丹燕 李海波

    [摘要]?近年来，随着分子生物学的快速发展，高通量测序(next?generation?sequencing，NGS)等基因检测技术在遗传性疾病筛查诊断领域有极高的应用价值，特别是在新生儿疾病防治方面。新生儿基因筛查旨在早期发现新生儿患遗传性疾病风险，为临床诊断和治疗提供依据。本文综述新生儿基因筛查作为一级筛查在基因表型明确的单基因遗传性疾病(遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症、地中海贫血、原发性免疫缺陷及进行性假肥大性肌营养不良等)中的应用、作为二级筛查联合生化筛查在遗传代谢性疾病中的应用及其在重症监护病房危重症新生儿疾病诊断中的应用。

    [关键词]?基因筛查；遗传性疾病；新生儿；高通量测序

    [中图分类号]?R722?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.023

    遗传性疾病是由于人体遗传物质结构或功能改变而引起的疾病，此类疾病通常由基因变异所致，在儿科临床诊疗工作中十分常见，尤其是新生儿，新生儿期被诊断为遗传性疾病的病死率非常高。随着基因测序的发展，基因筛查在新生儿期确诊遗传性疾病方面发挥重要作用，在新生儿疾病筛查(酶学、免疫荧光法、串联质谱法等)及听力筛查(耳声发射、脑干听觉诱发电位)、或新生儿所患疾病表型为非特异性且怀疑为遗传性疾病、或因病情严重而致诊断更为紧迫时，可应用二代测序等基因检测技术。此类技术是通过对实验结果数据的分析及比对，检测出发生变异的染色体片段、基因或位点，研究疾病的发病机制。该技术一次性可检测多个基因组区域，成本效益更高。目前，临床上应用的基因检测技术包括实时荧光定量聚合酶链反应(real-time?quantitative?polymerase?chain?reaction，qPCR)、多重连接探针扩增技术(multiplex?ligation-dependent?probe?amplification，MLPA)、第一代测序技术(sanger测序)、第二代测序技术[Panel测序、全外显子组测序(whole?exome?sequencing，WES)和全基因组测序]及第三代测序技术等 ......