袁雪梅 熊欢 周瑞杰 李雪银 邹爱标 王华林

    [摘要]?近年来，代谢性疾病成为影响人类健康的重要因素，如肥胖、糖尿病、非酒精性肝炎、代谢性心血管疾病等。代谢性疾病的发病率逐年上升，严重威胁人类健康。代谢性疾病的发生与基因表达的深刻改变有关。在遗传和环境因素的影响下，表观遗传修饰脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic?acid，DNA)甲基化通过调节基因表达，影响疾病的发生与发展。肠道菌群在调节宿主生理系统代谢反应中发挥着至关重要的作用，肠道菌群通过产生大量代谢物，促进宿主生理机能，维持肠道屏障功能，促进肠道激素和肠脑轴的分泌。肠道菌群代谢产物短链脂肪酸还可通过提供甲基供体等，诱导DNA甲基化；与肠道菌群和其他相关代谢通路有关的DNA甲基化与代谢性疾病的发展存在密切关系。本文旨在阐述代谢性疾病的发病机制，为寻找有效干预手段提供新的研究线索和思路。

    [关键词]?表观遗传修饰；DNA甲基化；代谢性疾病；肠道菌群

    [中图分类号]?R589?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.09.027

    近年来，代谢性疾病发病率逐年上升，严重影响人类健康；代谢性疾病通常是环境和遗传因素共同作用的结果，随着表观遗传学研究的不断深入，对表观遗传学调控代谢性疾病的机制，研究者提出诸多假设并开展相关研究。本文从表观遗传修饰脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic?acid，DNA)甲基化和肠道菌群的角度，探讨代谢性疾病的发病机制，为代谢性疾病的防治提供思路。

    1?表观遗传修饰DNA甲基化

    表观遗传学是指在有丝分裂和减数分裂过程中，在DNA序列未改变的情况下发生的基因功能的可遗传变化。表观遗传学研究的三大核心内容包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码核糖核酸(ribonucleic?acid，RNA)编辑，可调控细胞分化、细胞特异性基因表达、X染色体失活及基因组的稳定性和结构[1]。在哺乳动物基因组中，研究最广泛的表观遗传标记是DNA甲基化。

    DNA甲基化是在DNA甲基转移酶的催化下，以S-腺苷甲硫氨酸为供体，将一个甲基基团共价添加到CpG岛胞嘧啶的第五位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶[2]。哺乳动物基因组中约有2800万个CpG位点 ......