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编号:667183
长链非编码RNA 在心肌梗死后心肌纤维化中的机制研究进展
http://www.100md.com 2023年5月30日 中国现代医生 2023年第10期
纤维细胞,调控,1lncRNA通过介导微RNA调控CFMI,1lncRNAH19与CFMI,2lncRNAMHRT与CFMI,3lncRNAMIAT与CFMI,4lncRNAn379519与CFMI,5
     李雯,蒋虎刚,王新强,严春艳,陈玉林,黄倩,赵信科,2

    1.甘肃中医药大学中西医结合学院,甘肃兰州 730101;2.甘肃中医药大学附属医院中西医结合心血管临床医学中心,甘肃兰州 730000

    心肌梗死(myocardial infarction,MI)是心肌组织的缺血性坏死,一般是指血供大量减少或中断后出现心肌损伤、坏死的临床证候,是最常见、危害最大的心血管疾病之一[1]。心肌细胞缺血性坏死激活神经内分泌系统,诱导部分基因表达异常,导致心肌重构。心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心肌组织对缺血刺激产生的一种自我修复的过程。在MI 早期,可形成瘢痕,防止心脏破裂;在MI 后期,随着细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度蓄积,无收缩功能的瘢痕组织替代受损的心肌,心室顺应性下降[2]。MI 早期局灶性纤维化瘢痕的形成促使心肌愈合,防止心脏破裂,存活的心肌细胞可代偿性维持正常心脏功能,晚期逐渐演变成MF。心肌梗死后心肌纤维化(cardiac fibrosis after myocardial infraction,CFMI)直接影响MI 的预后与转归,也是心肌重构的重要指标。MF 几乎与每种类型的心肌疾病相关,是各种心血管疾病的晚期病理生理表现。在病理条件下,心肌成纤维细胞增殖分化为肌成纤维细胞,产生过量的ECM,形成胶原丰富的纤维化瘢痕[3]。研究发现,CFMI 的潜在机制包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、内皮素-1、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、血小板源性生长因子及心肌ECM 的过量产生和沉积,ECM 包括Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,ColⅢ)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2 和MMP9[4]。

    长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 个核苷酸的非编码RNA,在转录、调节、分化、细胞重编程等过程中发挥重要作用[5]。lncRNA 的基因调控机制较为复杂,涉及基因表达的激活和抑制及染色质结构的调控[6]。研究证实,lncRNA 主要通过以下方式调控基因表达:①染色质修饰,通过染色质相互作用和重塑调节转录程序;②转录水平调控,lncRNA 可调节转录因子、RNA聚合酶活性;③转录后水平调控,lncRNA 可调节mRNA 转录后各环节;④表观遗传学水平 ......

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