党旭东，屈士斌，刘正才，李晓勇

    1.延安大学医学院，陕西延安 716000；2.空军军医大学第一附属医院肝胆外科，陕西西安 710032；3.延安大学附属医院肝胆胰外科，陕西延安 716000

    胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅速、治疗效果及预后极差的消化系统恶性肿瘤。据2020 年全球癌症统计报告显示，胰腺癌是全球癌症死亡的第7 大主要原因[1]。在我国，胰腺癌在所有癌症中的发病率居第8 位，病死率居第6 位[2]。这说明胰腺癌现有的治疗方法无法获得令人满意的疗效。近年来，随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入，免疫治疗逐渐应用于临床实践中，如黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、肾癌等[3-6]。免疫治疗是指通过各种手段，刺激机体免疫反应，降低免疫抑制，增强抗肿瘤免疫效应，进而识别杀伤肿瘤细胞。本文从胰腺癌的肿瘤微环境(tumour microenvironment，TME)及治疗方法等方面对胰腺癌的免疫治疗作一综述。

    胰腺癌特殊的TME 包含肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等多种成分，在肿瘤的形成及发展过程中发挥重要作用。胰腺癌基质是由免疫细胞、内皮细胞和癌症相关成纤维细胞组成的复杂“生态系统”，研究显示癌症相关成纤维细胞对胰腺癌异质性的形成有较大影响[7]。?zdemir 等[8]解释了癌症相关成纤维细胞枯竭的机制，对TME 有广泛的影响，如减少胶原和基质重组、减少血管生成、增强缺氧、增加癌症干细胞数量、增加调节性T 细胞(regulatory T cell，Tr 细胞)数量等均促进肿瘤的发展。现已证实，胰腺癌间质不仅促进肿瘤进展，还可抑制抗肿瘤免疫反应，甚至增加免疫抑制细胞数量，并使CD8+T 细胞失活[9-10]。总体来说，胰腺癌表现为免疫“冷”肿瘤，其特征是突出的髓系细胞浸润，缺乏CD8+T 细胞，适应性Tr 细胞免疫缺失或功能失调及对检查点封锁的抗拒性[11]。

    研究表明，CD3+T 细胞是局部进展期胰腺癌的主要免疫细胞类型，大多数可切除的胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)有中高水平的CD3+T 细胞浸润，且主要发生在间质而非癌巢中心[12]。较低的肿瘤突变负荷及复杂的免疫抑制TME，阻碍T 细胞启动、转运和功能作用，使胰腺癌的适应性免疫进一步恶化[13]。有研究认为 ......