高梦 荣胜忠 任志颖 苗国庆 李晓霞

    [摘要]?环状RNA(circular?RNA，circRNA)是一类具有环形结构的非编码RNA分子，主要存在于真核生物中，内部结构稳定，可经由多种途径发挥作用。膀胱癌(bladder?cancer，BC)是目前最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，且近年发病率较高。由于缺乏特异性肿瘤标志物，早期BC往往不能被及时发现，因此对特异性肿瘤标志物进行探索，具有很大的临床意义和价值。circRNA作为研究方向，值得进一步深入，本综述较为系统的介绍了circRNA及其与膀胱癌的关系，并对现有研究的局限性进行了展望。

    [关键词]?circRNA；生物发生；分子特征；生物学功能；膀胱癌；生物标志物

    [中图分类号]?R737?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.026

    膀胱癌(bladder?cancer，BC)是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率在世界排名第9位[1]，目前还没有针对侵入性高级别BC的完美治疗方法。临床主要以手术切除与化疗为主，但BC中晚期时易发生远处转移，耐药严重，且临床效果较差，疗效通常并不理想。由于缺乏特异性的诊断和治疗方法，大多数患者无法在早期被及时发现。因此，探索新的生物标志物和确定膀胱癌的有效治疗靶点至关重要。人类基因组中，非编码RNA占据了真核基因组上总RNA的95%。非编码RNA中主要分为转录的超保守区、微RNA(microRNA，miRNA)、小核仁RNA、与PIWI相互作用RNA、长链非编码RNA和环状RNA(circular?RNA，circRNA)，circRNA是具有环形结构的非编码RNA分子[2-3]。随着高通量测序技术和基因生信分析的迅速发展，近些年已经成功鉴定了成千上万个circRNAs，证实circRNA具备组织特异性的表达模式。

    1?circRNA的生物发生

    circRNA源自前体mRNA，具有显著的连续闭环结构，通过自由3′和5′端共价连接，又称为“反向剪接”结构[3]。反向剪接结构的形成不仅需要规范的剪接信号，还需要规范的剪接体机制。多种途径参与circRNA的环化。circRNA一般可分为3种：外显子环状RNA(exonic?circRNA ......