circRNA与膀胱癌关系的研究进展
高梦 荣胜忠 任志颖 苗国庆 李晓霞[摘要]?环状RNA(circular?RNA,circRNA)是一类具有环形结构的非编码RNA分子,主要存在于真核生物中,内部结构稳定,可经由多种途径发挥作用。膀胱癌(bladder?cancer,BC)是目前最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,且近年发病率较高。由于缺乏特异性肿瘤标志物,早期BC往往不能被及时发现,因此对特异性肿瘤标志物进行探索,具有很大的临床意义和价值。circRNA作为研究方向,值得进一步深入,本综述较为系统的介绍了circRNA及其与膀胱癌的关系,并对现有研究的局限性进行了展望。
[关键词]?circRNA;生物发生;分子特征;生物学功能;膀胱癌;生物标志物
[中图分类号]?R737?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.11.026
膀胱癌(bladder?cancer,BC)是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,其发病率在世界排名第9位[1],目前还没有针对侵入性高级别BC的完美治疗方法。临床主要以手术切除与化疗为主,但BC中晚期时易发生远处转移,耐药严重,且临床效果较差,疗效通常并不理想。由于缺乏特异性的诊断和治疗方法,大多数患者无法在早期被及时发现。因此,探索新的生物标志物和确定膀胱癌的有效治疗靶点至关重要。人类基因组中,非编码RNA占据了真核基因组上总RNA的95%。非编码RNA中主要分为转录的超保守区、微RNA(microRNA,miRNA)、小核仁RNA、与PIWI相互作用RNA、长链非编码RNA和环状RNA(circular?RNA,circRNA),circRNA是具有环形结构的非编码RNA分子[2-3]。随着高通量测序技术和基因生信分析的迅速发展,近些年已经成功鉴定了成千上万个circRNAs,证实circRNA具备组织特异性的表达模式。
1?circRNA的生物发生
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circRNA源自前体mRNA,具有显著的连续闭环结构,通过自由3′和5′端共价连接,又称为“反向剪接”结构[3]。反向剪接结构的形成不仅需要规范的剪接信号,还需要规范的剪接体机制。多种途径参与circRNA的环化。circRNA一般可分为3种:外显子环状RNA(exonic?circRNA ......
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