吴晓瑜 施岚 陈怡洁 邓妙 张治芬

    [摘要] 多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是女性内分泌系统常见疾病之一。近年来研究发现，内质网应激在胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等慢性代谢性疾病中发挥作用。有学者认为，内质网应激在PCOS 的发生发展过程中发挥重要作用。适当的内质网应激可调节卵母细胞发育、卵泡生长成熟、胚胎发育等；但过强过久的内质网应激会引起PCOS 患者体内颗粒细胞凋亡率升高，阻碍卵泡发育，进而引发不孕。本文就内质网应激与PCOS 的相关性研究进展作一综述，以期为探索PCOS 的致病原因和发病机制提供理论基础，为PCOS 的预防和治疗寻找新的靶点。

    [ 关键词] 多囊卵巢综合征；内质网应激；胰岛素抵抗

    [中图分类号] R711.75 文献标识码] A DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.027

    多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种主要发生在育龄期女性，与生殖功能障碍和内分泌代谢紊乱相关的疾病1]。临床上以慢性无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症或胰岛素抵抗为特征，表现为月经不调、不孕、多毛、痤疮、肥胖等。因PCOS 临床表现具有高度异质性，其致病原因和发病机制仍不明确。

    内质网是真核细胞中重要的细胞器之一，是细胞内主要的钙库。内质网不仅可储存体内钙离子、维持体内钙离子动态平衡，参与糖类、类脂、类固醇的合成与代谢，还在蛋白质合成、细胞内信号传导等方面发挥重要作用2]。细胞结构的保持、细胞功能的行使均需内质网平衡稳态的保障。一旦内质网内部环境失衡，易触发并激活内质网应激。有学者认为，内质网应激可能与PCOS 的发病机制相关3]。本文因此探讨内质网应激在PCOS 发病机制中的作用，对PCOS 的预防和治疗有重要意义。

    1 内质网应激

    内质网应激是细胞的一种应激反应，适当的内质网应激可在一定程度上保护细胞，维持细胞的正常结构与功能。在缺氧、氧化应激、糖代谢紊乱等病理情况下，可能会引起细胞内钙离子稳态失衡、未折叠蛋白质聚集等异常现象2-3]。当内质网无法处理过多蛋白质负载时，便会激活内质网应激；细胞触发未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)，以应对内质网应激；UPR 可提高内质网处理未折叠或错误折叠蛋白质的能力，维持内质网蛋白质平衡，促进细胞存活；当内质网应激持续存在、未折叠和错误折叠蛋白质超过UPR 处理能力时 ......