张晶晶 王瑞 金帅捷 童培建

    [摘要] 血友病为一种遗传性出血性疾病，因凝血因子活性不足，导致关节、肌肉反复出血，慢慢形成血友病性骨关节病。本文从急性疼痛、慢性疼痛两方面综述血友病性骨关节病患者的疼痛治疗策略。[关键词] 血友病；血友病性滑膜炎；血友病性关节炎；疼痛[中图分类号] R552；R68；R681 [文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.029血友病是一种罕见的先天性出血性疾病，包括血友病A 和血友病B。血友病患者的凝血因子基因发生变异，缺乏凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ[1]。血友病流行率年度调查结果显示，全球血友病预期病例数为1 125 000 例，其中约有418 000 例患者为严重血友病病例[2]。血友病患者反复出现关节内积血、含铁血黄素堆积、血管翳形成以及慢性炎症细胞浸润，促使关节滑膜炎和软骨的破坏[3]，最终发展为慢性血友病性关节炎。

    随着凝血因子的普及，血友病治疗效果得到显著提高，但目前仍没有可有效遏止血友病性关节炎发展的治疗方法。血友病患者晚期常出现关节疼痛、畸形、功能障碍等，严重影响患者生活质量，给社会带来巨大经济负担[4-5]。本文笔者根据相关文献和自身经验，介绍成人血友病性骨关节病患者的疼痛管理策略。

    1 血友病患者的疼痛

    国际疼痛研究协会对疼痛的定义：与实际或潜在组织损伤相关或类似的不愉快的感官和情感体验[6]。疼痛分为慢性疼痛分为伤害性疼痛、疼痛性疼痛和神经性疼痛3 种。伤害性疼痛由神经通路活动引起，继发于实际刺激或可能损害组织的刺激，为局部疼痛。疼痛性疼痛是由疼痛信号异常处理引起的疼痛，其特征不是明显的伤害感受器或神经病变的激活，“但临床和心理物理学发现表明伤害性功能改变”。疼痛性疼痛可单独发生，也可作为伤害性疼痛或神经性疼痛的个体合并症[7]。神经性疼痛为躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的疼痛。与伤害性疼痛比较，神经性疼痛通常与感觉异常相关，如异常性疼痛、更突出的疼痛发作。

    血友病患者的疼痛分为急性疼痛和慢性疼痛。血友病患者急性疼痛一般是关节、肌肉出血或深层组织出血所致，表现为关节内异常刺痛感、疼痛、肿胀以及关节皮肤发热、活动范围减小或完全丧失功能[8]。血友病患者慢性疼痛一般由慢性关节病变所致，每周发生1 次以上，持续3 个月或更长时间[9]。最常见的类型是伤害性疼痛，少部分与神经性疼痛有关，还有的与中枢敏化导致的疼痛性疼痛有关[10]。血友病性骨关节病患者的疼痛治疗按照多模式、多专业策略进行[11]。血友病患者疼痛管理应以凝血因子替代治疗为主 ......