陈雪莹 徐桂萍

    [摘要] 脓毒症属全身炎症反应综合征，常导致多器官功能障碍。在人体各组织器官中，肺最为脆弱，在脓毒症早期患者便会出现急性肺损伤(acute lung injury，ALI)。脓毒症急性肺损伤的主要特征包括肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞通透性增加、弥漫性肺水肿、气体交换障碍以及低氧血症。随着日间手术的兴起，酰胺类局部麻醉药利多卡因的应用也得到进一步探讨，研究证实利多卡因对急性肺损伤具有保护作用，其围手术期用药方式也备受关注。本文对利多卡因在治疗脓毒症急性肺损伤中的作用机制以及围手术期静脉注射利多卡因的相关研究进展进行综述。

    [關键词] 脓毒症；急性肺损伤；利多卡因；静脉注射

    [中图分类号] R614? ? [文献标识码] A? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.030

    脓毒症属全身炎症综合征，如不及时接受适当治疗，很可能导致并发症的出现，最常见的并发症为急性肺损伤(acute lung injury，ALI)。ALI 是一种以肺内皮屏障损伤和血管通透性增加为典型特征的炎症性疾病，可导致肺组织受损和肺功能障碍[1]，临床表现为呼吸困难和进行性低氧血症，急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)死亡患者数约占脓毒症患者总数的40%[2]。随着“日间手术”概念的兴起，患者对术后恢复的期望值越来越高，酰胺类局部麻醉药利多卡因在围手术期的应用得到进一步探讨，利多卡因具有抗炎、抑菌、免疫调节、抗肿瘤等作用。研究证实，利多卡因对ALI 具有保护作用，临床上也使用利多卡因辅助治疗新型冠状病毒肺炎患者的肺部疾病[3]。本文对利多卡因在治疗脓毒症急性肺损伤中的作用机制以及围手术期静脉注射利多卡因的相关研究进展进行综述。

    1 利多卡因对脓毒症患者肺的保护机制

    1.1 针对抗炎作用的相关信号通路

    1.1.1 TLR4-MAPK/NF-κB 信号通路 Toll 样受体(Toll-like receptor，TLR)是一种跨膜受体[4]，其中TLR4 是识别脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)及炎症信号最重要的模式识别受体，TLR4 失活可显著减弱ALI/ARDS[5]。TLR4 与配体结合后，可激活核转录因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号通路，加重炎症[6] ......