马旭丹 张江南 余舒婷 戴盈

    [摘要]?糖尿病(diabetes?mellitus，DM)患者常合并高血压、血脂异常等心血管疾病的重要危险因素，增加其并发心血管疾病的风险。褪黑素是主要由松果体分泌的神经内分泌激素。研究表明，褪黑素通过多种受体和非受体介导途径发挥作用，可防治DM及相关心血管疾病的发生发展。本文就褪黑素主要作用机制的研究进展进行综述。

    [关键词]?褪黑素；糖尿病；心血管疾病；高血压；血脂异常

    [中图分类号]?R587.1?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.032

    1?引言

    糖尿病(diabetes?mellitus，DM)是全球最常见的代谢性疾病之一，我国DM患病率呈逐年上升趋势。中华医学会糖尿病学分会开展的DM流行病学调查结果显示，我国18岁及以上人群中DM患病率为11.2%，且以2型糖尿病(diabetes?mellitus?type?2，T2DM)为主[1]。心血管疾病是DM患者的主要死亡原因之一；此外，DM患者常合并血脂紊乱、高血压等心血管疾病的重要危险因素，使其发生心血管疾病的风险较一般人群升高2～4倍[1]。因此，积极寻找DM及相关心血管疾病发生发展的防治措施至关重要。褪黑素(melatonin，MLT)作为一种重要的内分泌激素，在DM、肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病等多种疾病的发生发展中起重要作用[2-5]。

    2?MLT的生理作用

    MLT属吲哚杂环类化合物，是一种主要由松果体通过激活下丘脑视交叉上核产生的神经内分泌激素，其分泌呈现明显的昼夜节律，并与光/暗周期的暗期同步，参与昼夜节律调节[2]。除松果体外，MLT还可在视网膜、胰腺、肾脏、心脏、肝脏、脂肪等多个组织器官中产生，且在松果体外组织器官分泌的MLT不受光暗调节[6]。研究证实，MLT及其代谢产物参与葡萄糖代谢、骨代谢、抗炎抗氧化、免疫调节和血管舒缩效应等多项生理活动，通过多种受体和非受体介导途径发挥上述作用[6-8]。MLT主要通过与质膜、细胞质中的MLT受体及孤核受体结合发挥作用，并具有抗氧化应激、抗炎作用。

    2.1?褪黑素受体介导作用机制

    MLT受体包括两种膜相关受体[MLT受体(melatonin?receptor?type ......