戴菲菲 孔红武 谢柏胜

    [摘要]?目的?利用網络药理学方法探讨益气补肺颗粒对肺癌的免疫调节机制。方法?应用中药系统药理学数据库分析平台(traditional?Chinese?medicine?systems?pharmacology?database?and?analysis?platform，TCMSP)、公共化合物数据库(PubChem)、药物靶点预测数据库(Swiss?Target?Prediction)及人类基因数据库(the?Human?Gene?Database，GenCards)分别获得药物成分、药物潜在靶点和肺癌相关靶点，将二者交集靶点通过String数据平台进行药物–疾病蛋白质互作网络构建，进而利用Cytoscape软件筛选出关键药物成分和核心靶点。通过Webgestalt数据平台进行基因本体(gene?ontology，GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto?Encyclopedia?of?Genes?and?Genomes，KEGG)信号通路富集分析；运用AutoDock进行分子对接。结果?益气补肺颗粒含有潜在活性成分129个，主要成分包括3-甲氧基光甘草定、甘草酚、菜豆醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、豆甾醇。调节肺癌相关免疫功能的潜在靶点137个，核心靶点主要有信号转导及转录激活蛋白3(signal?transduction?and?activator?of?transcription?3，STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(rac-alpha?serine/?threonine-protein?kinase，AKT1)、酪氨酸蛋白激酶(tyrosine?protein?kinase，TPK)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated?protein?kinase3，MAPK3)、热休克蛋白90α家族A类成员1[heat?shock?protein?90-kDa?alpha(cytosolic)，class?A?member?1，HSP90AA1]。GO富集分析结果显示核心靶点主要与炎症反应、免疫系统调节、蛋白质磷酸化等有关；KEGG信号通路主要包括C型凝集素受体(c-type?lectin?receptor，CLR)信号通路、血管内皮生长因子(vascular?endothelial?growth?factor，VEGF)信号通路、Th17细胞分化等。分子对接结果显示5个关键成分与5个核心靶点均有较好的结合活性。结论?益气补肺颗粒可通过甘草、天冬、当归、人参中的多种活性成分、多靶点作用 ......