严楷蕾 柴可群

    [摘要]?肿瘤转移是癌症临床治疗失败的主要原因，也是患者死亡的常见原因。肿瘤源性分泌因子或骨髓衍生细胞可在播散肿瘤细胞定植之前到达靶器官，提示靶器官转移前微环境(pre-metastatic?niche，PMN)是导致肿瘤转移的关键因素。中药及其组分通过降低免疫抑制细胞的数量和功能、抑制肿瘤相关分泌因子的表达，阻断PMN的形成。本文综述中药对肿瘤PMN相关靶点的调控机制，为肿瘤转移的临床治疗提供理论依据。

    [关键词]?中医药；恶性肿瘤；转移前微环境；调控机制

    [中图分类号]?R273?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.032

    肿瘤转移是癌症临床治疗失败、导致大多数患者死亡的主要原因。1889年，英國外科医生针对肿瘤的复发和转移提出著名的“种子与土壤”学说，指出只有土壤(即转移的特定器官)的条件适合种子(即肿瘤细胞)生长所需，种子才会生长，且成功发生转移[1]。2006年，Kaplan等[2]首次提出“转移前微环境(pre-metastatic?niche，PMN)”概念，认为转移是肿瘤原发灶的“预谋”行为，一部分肿瘤分泌的因子及骨髓来源的细胞会先于播散肿瘤细胞定植之前到达靶器官，营造适合肿瘤细胞生长的微环境。Liu等[3]认为PMN的形成是肿瘤转移的关键步骤。越来越多的学者认可此学说，并认为通过调节肿瘤的PMN能够达到防治肿瘤的目的[4]。PMN是复杂的分子网络，单一靶点治疗并不能达到预期效果，中医治疗能更有效地多靶点阻断PMN形成，可成为防治肿瘤复发和转移的重要手段之一。本文从中医“扶正”与“祛邪”两个方面综述中药对PMN形成相关靶点的干预，为探究中药阻断PMN形成靶点、丰富中医治未病内涵提供理论依据。

    1?中医对PMN的认识肿瘤的发生和转移存在“微环境”的改变，肿瘤治疗强调“已病防变”[5]。中医认为肿瘤PMN的形成以正气亏虚为本、痰瘀为标，并在此基础上提出“癌毒”的概念，认为癌毒常依附于风、寒、热、痰、瘀等病理因素出现[6]。其中正虚即为免疫抑制，是PMN形成的先决条件，而肿瘤细胞形成“痰瘀”的环境是促进癌毒流注的动力，最终导致转移病灶的形成[7]。中医治疗肿瘤以扶正培本、清热解毒、理气祛痰、活血化瘀法干预PMN的形成[8] ......