孔维轩 杨鹏杰 朱贲贲 魏起友

    [摘要]?铁死亡是近年新发现的一种与细胞凋亡、坏死和自噬不同的细胞死亡类型，其特征是铁依赖性的脂质过氧化。急性肺损伤严重危害患者的生命健康，其发病机制与多种因素有关。随着对其探究的深入，发现铁死亡对急性肺损伤的发生发展有着重要作用。本文对铁死亡的机制及有望治疗铁死亡的药物进行综述，以供临床研究参考。

    [关键词]?铁死亡；谷胱甘肽过氧化物酶4；脂质过氧化；急性肺损伤

    [中图分类号]?R563?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.033

    急性肺损伤(acute?lung?injury，ALI)可由多种原因引起。ALI表现为急性全身性炎症，以弥漫性肺浸润、低氧血症和呼吸窘迫为特征。炎症会引起机体分泌大量促炎因子、活性氧(reactive?oxygen?species，ROS)和蛋白酶。这些物质可损伤肺泡屏障，使肺泡上皮细胞通透性升高，导致富含蛋白质的液体渗入肺泡腔内。调节性细胞死亡(regulatory?cell?death，RCD)既能维持机体的正常发育，又能清除衰老、突变、坏死的细胞，使机体细胞处于一种健康的动态平衡状态[1]。RCD类型众多，铁死亡便是其中之一。Dixon等[2]将小分子化合物erastin和RSL3诱导的细胞死亡表型命名为“铁死亡”。铁死亡不同于细胞凋亡、坏死和自噬的死亡方式，它是一种具有脂质氧化性、铁依赖性、非凋亡性，同时会引起膜氧化损伤的细胞死亡形式。在近年研究中证实铁死亡参与多个疾病的发生发展。在呼吸系统中，铁死亡也成为引起或加重ALI的因素之一。因此探究铁死亡的机制及二者的关系，对治疗ALI有较大意义。现将铁死亡的机制及其在ALI中的研究进展综述如下。

    1?铁死亡的机制

    1.1?氨基酸与铁死亡

    胱氨酸/谷氨酸逆转运体(cystine/glutamate?antiporter?system，system?Xc-)是一种反转运蛋白，它可通过调节谷氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽(glutathione，GSH)之间的代谢，参与抗氧化反应。它由溶质载体超家族7成员11(olute?carrier?superfamily?7?member11，SLC7A11)通过二硫键连接SLC3A2L组成[3]。谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione?peroxidase?4，Gpx4)是一种GSH依赖酶。它能还原脂质ROS中的脂质过氧化物，是体内重要的细胞内自由基清除剂[4]。正常情况下 ......