杨晓晓 蔡春玉

    [摘要]?肺癌是癌症相关死亡的第一大原因。肿瘤免疫治疗可通过激活机体免疫系统对抗肿瘤。近年来，免疫检查点抑制剂(immune?checkpoint?inhibitor，ICI)的应用开始改变驱动基因阴性晚期肺癌患者主要以化疗为一线治疗手段的现状，但仅少部分患者可从中受益。大部分患者会产生ICI原发性或获得性耐药，因此寻找能够预测ICI治疗有效的生物标志物对筛选患者具有重要意义。本文对肺癌外周血生物标志物的最新研究进展进行综述。

    [关键词]?肺癌；免疫检查点抑制剂；生物标志物

    [中图分类号]?R734.2?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.16.034

    肺癌是发病率和病死率均较高的癌症之一。程序性死亡蛋白1(programmed?death-1，PD-1)和程序性死亡配体1(programmed?death?ligand-1，PD-L1)抑制剂是常用的免疫检查点抑制剂(immune?checkpoint?inhibitor，ICI)，可延长肺癌患者的生存期。目前，ICI主要用于晚期非小细胞肺癌(non-small?cell?lung?carcinoma，NSCLC)及晚期小细胞肺癌(small?cell?lung?carcinoma，SCLC)患者在接受一线化疗治疗后有进展者，或联合化疗应用于一线治疗中[1-2]。小部分肺癌患者可从ICI治疗中获益，但大部分患者可能会遭受严重的免疫毒性[3]。因此，寻找可预测ICI治疗效果的生物标志物至关重要。PD-L1和肿瘤突变负荷(tumor?mutation?burden，TMB)是PD-1/PD-L1抑制剂治疗的常用生物标志物，但其准确性并不理想；PD-L1和TMB检测主要通过有创操作从肿瘤组织中获取，也可从血液中检测TMB，两种检测方法的价格均较高，且无法实现动态预测，无法反映某一固定时段的特征[4]。外周血生物标志物包含肿瘤和宿主微环境等多方面信息，是一种非侵入性、可反复取样、相对经济实用的生物标志物，可实现免疫治疗期间的实时监测。

    1?血清肿瘤标志物血清肿瘤标志物由肿瘤细胞或机体免疫细胞响应肿瘤生长而释放 ......