袁久术，张慧漩，王雪茹，胥杰，刘汉宇，高泓，谢春光

    ·综 述·

    肠道菌群与糖尿病周围神经病变的研究进展

    袁久术1,2，张慧漩1，王雪茹1,2，胥杰1，刘汉宇1，高泓1,2，谢春光1,2

    1.成都中医药大学附属医院内分泌科，四川成都 610075；2.代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室，四川成都 610075

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是一种以肢体远端神经功能障碍为主要特点的糖尿病慢性并发症，是致死致残的危险因素之一。血糖控制和对症治疗是DPN治疗的主要方面，但血糖控制良好的患者也会继发神经病变，其神经病变还会随着时间的推移而恶化。多项研究表明，肠道菌群及其代谢产物通过多种途径影响糖尿病及其并发症的发展。本文综述肠道菌群和DPN的关系，分析肠道菌群、糖尿病和神经病变三者间的关系，探讨肠道菌群防治DPN的研究潜力，以期为2型糖尿病并发症的防治提供新的策略和研究靶点。

    肠道菌群；糖尿病周围神经病变；胆汁酸；短链脂肪酸；脂多糖

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是一种常见的致残性疾病，长期高血糖引起的代谢失衡会通过神经炎症、晚期糖基化终末产物、线粒体功能障碍、氧化应激和血脂异常等多种方式损害周围神经系统，表现为远端对称性多发性神经病，进而产生肢体对称性麻木、刺痛、痛觉过敏和肌无力等临床症状[1-3]。DPN起病隐匿，可引起糖尿病足溃疡、坏疽、截肢等严重并发症，给患者带来沉重的经济负担，严重影响患者的生活质量[4]。目前，DPN的治疗主要以控制血糖和对症治疗为主，然而严格的血糖控制并不能预防和阻止2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者神经病变的发生发展；且疼痛患者只能对症处理，药物疗效单一有限，仅1/3的疼痛患者能够通过现有药物缓解疼痛[5-6]。近年来，肠道菌群及其代谢产物通过调节糖脂代谢、宿主免疫发挥神经保护的作用。Nyavor等[7]研究证实，糖尿病患者的肠道稳态破坏与DPN进展存在相关性，但具体机制尚未完全明确。本文就肠道菌群与DPN的最新研究进展作一综述，以期为DNP的诊疗提供理论依据。

    1 肠道微生物

    人类肠道聚集着多种多样的微生物，其生物种类高达500～1000种，组成复杂多样的肠道菌群[8]。从膳食中获取营养的肠道微生物与外界环境相互作用，以共生方式寄生于人类肠道中，其强大的可塑性和独特的代谢方式在宿主营养代谢、免疫调节、维持肠道黏膜屏障结构完整性、抵抗病原微生物入侵及维持肠内环境稳定等方面发挥重要作用[9] ......