朱飞虎，徐智慧

    ·综 述·

    DNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展

    朱飞虎，徐智慧

    浙江中医药大学胸外科，浙江杭州 310053

    在我国，非小细胞肺癌的发病率和病死率较高。目前，临床缺乏对非小细胞肺癌的早期筛查方法。DNA甲基化属表观遗传修饰，具有较高的特征性，广泛存在于非小细胞肺发生发展的各个阶段，对患者的血清、血浆、肺泡灌洗液、痰液等标本基因甲基化状态进行检测，可用于临床非小细胞肺癌的早期诊断。本文旨在综述DNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展。

    DNA甲基化；非小细胞肺癌；抑癌基因

    研究显示，肺癌的多种基因存在甲基化，甲基化DNA片段参与其不良预后的发生及肿瘤的复发[1-2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)属基因性疾病，多伴有表观遗传学信息改变，其发生发展受表观遗传学信息改变的影响[3-5]。表观遗传学的发生机制主要为组蛋白修饰、染色体修饰和DNA甲基化。NSCLC的诊断主要依据其临床症状、影像学检查及组织病理学检查等，但多数患者临床症状出现较晚，且活体取样困难，在首次诊断时已处于肿瘤晚期阶段，因此无创早期诊断具有重要意义。DNA甲基化改变是细胞癌变过程的早期事件，在肿瘤早期诊断中具有重要价值。

    1 DNA甲基化概述

    1.1 DNA甲基化的概念

    DNA甲基化是指DNA甲基化酶催化S-腺苷甲硫氨酸，使其成为甲基供体。DNA修饰可改变染色质结构、DNA稳定性、DNA与蛋白质的相互作用方式等，控制基因表达，参与肿瘤的发生、发展；阻碍转录子与启动子的结合，沉默机体耐药基因，使机体产生耐药性[6]。肿瘤组织中与CpG相关的DNA常见重复序列、印记基因与组织特异性基因可呈现去甲基化状态，甲基化水平相对于正常组织较低，可增加染色质螺旋度，抑制转录基因的表达[7]。研究显示，DNA甲基化与甲基化、磷酸化、乙酰化、泛素化、腺苷二磷酸核糖基化之间可相互作用，调节基因转录，影响组蛋白甲基化、乙酰化状态。另有研究表明，DNA甲基化能够直接影响组蛋白的乙酰化和甲基化状态。

    1.2 DNA甲基化检测、筛查

    抑癌基因的表达受异常DNA甲基化的影响，DNA甲基化的异常能够激活原癌基因的表达，导致肿瘤的发生、发展[8]。DNA甲基化是肿瘤发生的早期事件，可作为NSCLC早期诊断和筛查的潜在标志物。研究表明，肺癌患者血浆DNA甲基化发生率高于不吸烟患者，肺癌患者的多种抑癌基因甲基化发生率亦较高 ......