张静，王常松

    ·综 述·

    人胃癌裸鼠移植模型的研究进展

    张静，王常松

    福建中医药大学中医学院，福建福州 350122

    胃癌的发病率和病死率在全球范围内位居前列。胃癌的基础研究需要能真正模拟胃癌在人体内自然生长、侵袭及转移过程的动物模型，建立合理有效的胃癌动物模型是做好胃癌研究的前提。鼠基因组与人类基因组高度相似，裸鼠免疫能力低，对恶性肿瘤异质移植不会产生免疫排斥反应。将人源胃癌细胞或胃癌组织块移植到裸鼠体内可形成胃癌组织，且瘤体形成时间短，成功率高。本文对人胃癌裸鼠移植模型的最新研究进展进行综述，以期为胃癌研究者选用合适的造模方法并避免在造模过程中可能出现的问题提供参考。

    胃癌模型；动物模型；裸鼠；基础研究

    胃癌是原发于胃的上皮源性恶性肿瘤，是最常见的消化道肿瘤之一[1]。据2020年全球癌症统计报告数据显示，胃癌的发病率和病死率分别位居全部癌症的第5位和第4位[2]；我国胃癌发病率位居全部癌症的第3位[3]。目前，关于胃癌的发生机制尚未完全明确，临床治疗以手术切除和放疗、化疗为主。建立可靠的胃癌动物模型为运用新方法、新手段、新药物阻止胃癌进程的研究提供实验基础，能够更好地将胃癌基础研究和临床治疗相结合。

    1 构建胃癌模型的实验动物和方法

    构建胃癌动物模型可选用的动物有兔子、大鼠、小鼠、裸鼠、犬及非灵长类动物。构建方法包括甲基硝基亚硝基胍灌胃化学诱导法、幽门螺杆菌感染等长期诱导法、基因工程造模法、免疫抑制法和快速移植法，其中快速移植法又分为原位移植和异位移植[4-9]。快速移植法、免疫抑制法经注射人胃癌细胞或移植人新鲜胃癌组织块得以实现，具有造模周期短且能保持人胃癌瘤体遗传学特性的优势。人胃癌移植模型可模拟胃癌在人体中的发展，为胃癌治疗药物、发病机制、免疫学等研究提供动物模型。

    2 构建胃癌模型裸鼠的选择

    鼠繁殖速度快，价格便宜，其基因与人类基因具有高度相似性，使得鼠成为构建胃癌动物模型的最优选择[10]。正常免疫胃癌鼠模型的构建需要腹腔皮下注射阿糖胞苷，并使用射线照射以降低其免疫力[11]。研究表明，异源性肿瘤移植到正常大鼠体内无法成瘤，而移植到胸腺切除大鼠体内其肿瘤存活率增加[12]。裸鼠为无胸腺的先天性T细胞免疫缺陷鼠，因其T细胞无法发育成熟，机体对外源物质的抑制作用及杀伤能力较弱，使其不排斥异种动物组织移植，是构建肿瘤疾病动物模型的理想对象。裸鼠存活时间一般不超过25周，多选用4～8周龄、体质量15～22g的裸鼠用于造模 ......