陈坚翱，罗恒，胡艳艳，徐红

    健脾益肾方对痛风性肾损害患者尿液微RNA表达变化的研究

    陈坚翱1，罗恒2，胡艳艳1，徐红1

    1.杭州市中医院科教部，浙江杭州 310007；2.杭州市富阳区中医院神经内科，浙江杭州 311400

    分析健脾益肾方干预前后痛风性肾损害患者尿液微RNA(microRNA，miRNA)的表达变化。通过高通量测序法检测早期痛风性肾损害患者干预前后尿液外泌体源性miRNA的表达谱，并比较表达变化情况。早期痛风性肾损害患者与正常人群的尿液外泌体源性miRNA有明显差异；早期痛风性肾损害患者健脾益肾方中药干预后，19个可作为生物标记物的miRNA中有5个平均表达值上调，14个平均表达值下调。健脾益肾方对痛风性肾损害患者的miRNA表达有一定调节作用，差异表达的miRNA可能参与肾损害的发生发展。

    痛风性肾损害；微RNA；健脾益肾方

    痛风性肾病是由血尿酸产生过多和(或)排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。随着我国居民生活水平的提高，痛风性肾病发病率呈上升趋势，我国的痛风患病率为0.34%～2.84%，临床上5%～15%的高尿酸血症患者发展为痛风[1]。而沿海地区由于饮食等因素，痛风及高尿酸血症的发病率相对更高一些。目前高尿酸血症的干预率低，痛风缺乏规范性治疗，约1/3的痛风患者可出现肾脏病变并最终进展为终末期肾病[2]。以肾脏功能为焦点的健康管理已逐渐进入大众视野，引起社会广泛关注，未病先防、已病防传、既病防变、瘥后防复的中医“治未病”思想俨然成为早期防治的重要组成部分。早期诊断痛风性肾病对保护肾功能、改善预后有重要意义。微RNA(microRNA，miRNA)是长度为18～25个核苷酸的非编码RNA，通过转录后与信使RNA的特定位点结合来调控靶基因的表达。研究显示，差异表达的miRNA可通过炎症反应、肾脏血管内皮细胞功能障碍、肾脏血管再生及修复和氧化应激等途径影响肾损伤的进展[3-6]。尿液外泌体中的miRNA比尿液细胞中的更加稳定，包含来自肾小球、肾小管、膀胱等泌尿系统细胞的生物学信息，且提取方便[7-8]。通过前期实验研究，课题组筛选出19个在早期痛风性肾损害患者中表达差异的miRNA。基于此，本研究拟探讨中药干预前后痛风性肾损害患者上述miRNA的变化情况。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    选取2016年7月至2018年3月就诊于杭州市中医院的早期痛风性肾损害患者5例。纳入标准：①年龄18～65岁；②符合《内科学》[1]中痛风及痛风性肾病的诊断标准；③104μmol/L<血肌酐<200μmol/L；④中医辨证符合脾肾两虚证 ......