于阳，杨柳，袁喜先

    TGF-β/Smad信号通路及Smad4、p15在结直肠癌中的研究进展

    于阳1，杨柳1，袁喜先2

    1.佳木斯大学临床医学院，黑龙江佳木斯 154003；2.佳木斯大学附属第一医院消化内科，黑龙江佳木斯 154003

    结直肠癌是消化系统常见肿瘤之一，其发病率和病死率较高。转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smad(small mothers against decapentaplegic)信号通路可调控肿瘤细胞的增殖、分化、浸润、迁移，与结直肠癌的发生发展过程相关。研究表明，Smad4和p15是TGF-β/Smad信号通路的关键效应因子，与肿瘤的侵袭、进展及预后密切相关。本文对TGF-β/Smad信号通路及Smad4、p15在结直肠癌中的最新研究进展进行综述。

    结直肠癌；TGF-β/Smad信号通路；Smad4；p15

    1 引言

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是消化系统常见肿瘤之一。2020年全球癌症统计报告显示，CRC的发病率居全球恶性肿瘤第3位，死亡率居全球第2位；而我国CRC的发病率和死亡率均高于世界平均水平[1-2]。CRC的发病较隐匿，早期常无明显临床表现，大多数患者被确诊时已处于中晚期或已出现远处脏器转移，错过最佳治疗时间。恶性肿瘤的发生是较为复杂的过程，常涉及原癌基因的激活及抑癌基因的失活，亦涉及细胞增殖和凋亡的失衡，是多个异常失活、异常表达基因共同作用的结果。转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smad(small mothers against decapentaplegic)信号通路在CRC的发生发展过程中起促进作用，且与多条信号通路相互作用，对CRC的细胞分化、增殖、凋亡、转移起重要作用[3]。

    2 TGF-β/Smad信号通路

    TGF-β是多肽类细胞因子超家族，具有多种生物学活性。研究表明，TGF-β在肿瘤初期发挥负性调控作用，可抑制肿瘤细胞的增殖；而在肿瘤末期，TGF-β的过度激活可导致上皮间质细胞增殖、促进血管生成、调节免疫应答、促进肿瘤细胞浸润转移等[4]。TGF-β经典信号通路由TGF-β受体(TGF-β receptor，TGF-βR)Ⅰ和TGF-βRⅡ共同参与；上述两种受体的结构类似，包括由100个氨基酸组成的糖基化的富含二硫键的胞外结构域、一个跨膜区、一个短的近膜序列和一个细胞质激酶结构域；其中细胞质激酶结构域具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性及酪氨酸激酶活性 ......