岳志强 吴金柱

    [摘要]?信号素(semaphorin，SEMA)是最大的轴突信号因子家族，是人体内环境的化学引诱剂，在心血管发育和免疫反应中发挥作用。第Ⅳ类SEMA是最大的跨膜亚类，其中SEMA4F参与神经系统发育，还可通过相关信号通路影响肿瘤的发生、发展，其表达水平与肿瘤预后密切相关。本文对SEMA4F在相关肿瘤疾病中的最新研究进展进行综述。

    [关键词]?信号素4F；轴突；神经系统；肿瘤

    [中图分类号]?739.4?[文献标识码]?A?[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.033

    信号素(semaphorin，SEMA)在神经系统表达广泛，参与轴突引导和神经系统发育；其还参与组织的形态发生、免疫反应及肿瘤的发生发展等过程[1-2]。SEMA含有一个SEMA结构域，具有7叶片的β-螺旋桨结构，其中含有受体结合及特异性的关键功能残基[3-5]。SEMA可影响神经元的迁移及胶质细胞前体的生长迁移并促进其分化[6]；是大脑回路的调节因子，参与免疫系统反应和心血管发育过程[7-8]。Raper等[9]研究认为，第Ⅳ类SEMA是最大的跨膜亚类。

    SEMA4F位于2p13染色体。SEMA4F不仅在神经发育和成人大脑中广泛表达，亦在视神经、少突胶质细胞的迁移通路及婴儿出生后大脑少突胶质细胞亚群中表达[10-12]。Encinas等[12]研究发现，与其他SEMA不同，SEMA4F在发育胚胎中的表达水平较低，但在成年人中枢神经系统和肺中的表达水平较高。SEMA4F的受体是神经纤毛蛋白2，其被认为是一种新型的肿瘤血管生成抑制剂[13-14]。Parrinello等[11]研究发现，第Ⅳ类SEMA的SEMA结构域旁有一个类似于免疫球蛋白的结构域及一个短胞内尾，其中包含脯氨酸丰富序列及SEMA4F磷酸化序列 ......