闫露露，楼碧莹，徐文蓉，李海波

    中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症致病基因携带者筛查

    闫露露1，楼碧莹2，徐文蓉3，李海波1

    1.宁波市妇女儿童医院出生缺陷综合防治实验室，浙江宁波 315000；2.宁波大学医学部，浙江宁波 315000；3.北京智因东方转化医学研究中心有限公司，北京 100023

    分析中国人群腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2，DADA2)致病基因频率，为有效开展中国人群DADA2的防控和干预工作提供依据。回顾性分析2015年1月至2021年1月于北京智因东方转化医学研究中心有限公司进行全外显子组测序的11.1万例原始数据，对基因致病和可能致病性突变进行携带者筛查，分析基因杂合突变的类型和等位基因频率。发现29种基因致病和可能致病性杂合突变，其中6种[c.730G>T(p.E244X)、c.1049_c.1061delAGCTGCCTTACTT(p.K350Tfs*14)、c.940A>T(p.K314X)、c.1239+2(IVS8)T>C、c.1240-1(IVS8)G>A、c.1087C>T(p.Q363X)]既往未见报道，等位基因累计频率为0.58%。人群基因频率最高的为p.F355L(0.5%)，其次为p.Y453C(0.014%)和p.P193L(0.013%)，其他26种位点均小于0.01%，为罕见突变位点。通过筛查丰富了基因突变谱，明确了中国地区人群的基因突变的携带率约1/171，推测中国人群的DADA2患病率约1/116 964。

    腺苷脱氨酶2缺乏症；基因；等位基因频率；患病率

    腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2，DADA2)是一种罕见的常染色体隐性自身炎症性疾病，由基因纯合或复合杂合突变导致，临床表现为自身炎症反应综合征、卒中反复发作、类似结节性动脉炎的血管炎及免疫缺陷等[1-2]。迄今累计报道病例约300多例[3]。Infevers数据库目前共收录104种基因致病和可能致病性突变，其中大多突变类型为错义突变、无义突变和剪接突变。目前DADA2的治疗主要是使用肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitor，TNFi)。一旦确诊，应尽早应用TNFi以减轻或避免神经系统损伤。对血液病或TNFi难治性患者建议应用造血干细胞移植[4-6]。有研究报道DADA2的患病率约1/222000[7]。但我国人群DADA2的研究报道甚少 ......