吴桐，谷海瀛,2

    N-乙酰半胱氨酸联合头孢西丁对金黄色葡萄球菌的体外药敏试验研究

    吴桐1，谷海瀛1,2

    1.宁波大学医学部，浙江宁波 315211；2.宁波大学医学院附属医院消化病实验室，浙江宁波 315020

    使用头孢西丁(cefoxitin，FOX)分别与未处理的N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)和酸碱度调节至中性的NAC对金黄色葡萄球菌(，)ATCC29213、ATCC43300进行体外联合药敏试验，检测FOX与NAC联合应用对的作用，评估NAC的酸性特性在发挥药物效果中的影响。微量肉汤稀释法测定药物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)；棋盘法进行联合药物敏感性试验，结晶紫染色法测定生物被膜(biofilm，BF)形成量，激光共聚焦显微镜观察菌落成分变化。调节NAC至中性再次进行上述试验。FOX对ATCC29213和ATCC43300的MIC分别为2μg/ml和32μg/ml，NAC对2菌株的MIC均为4mg/ml。酸度调节至中性的NAC对ATCC29213和ATCC43300的MIC均>64mg/ml。保持弱酸性的NAC与FOX间存在相加作用，BF含量、细菌数量、BF多糖成分均有所下降；中性的NAC与FOX联合应用时药物间作用效果为无关甚至拮抗，未出现上述作用效果。NAC的存在一定程度上可增加体外条件下对FOX的敏感性，降低细菌数量和BF的形成量，且不因菌株耐药性的不同而存在明显差异，但这种作用依赖于NAC自身的酸性。

    金黄色葡萄球菌；生物被膜；N-乙酰半胱氨酸；抗生物被膜

    金黄色葡萄球菌(，)是常见的革兰阳性病原菌之一，能够持续定植于大约30%的健康成年人的鼻咽部，并在多达60%的人群中间歇定植，是医院和社区获得性感染的主要病原菌之一[1]。据2021年CHINET中国细菌耐药监测显示，在临床革兰阳性细菌分离株中高居首位，约31.2%，而其中耐甲氧西林的的检出率高达30.0%[2]。尽管抗菌药物不断开发迭代，但目前对治疗的选择仍十分有限，在具有多药耐药性感染相关的最重要的ESKAPE组(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属)中，也因较高的毒性和强大的可塑性及适应性占据特殊地位，生物被膜(biofilm，BF)形成是维持感染和产生药物耐受的一种重要方式[3-5]。

    N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)(C?H?NO?S)是一种具有弱酸性的硫醇化合物 ......