刘曦，龚黎燕

    基于急慢性疼痛的动物模型研究进展

    刘曦，龚黎燕

    浙江省肿瘤医院疼痛康复科，浙江杭州 310022

    疼痛管理是临床医学的重点研究内容之一。目前，急慢性疼痛的机制尚未完全明确。为更深入地开展基础研究，需建立更多且更有针对性的动物模型以模拟各类型疼痛。本文就近年来在疼痛基础研究中常用的部分急慢性疼痛模型研究进展作一综述，为进一步研究疼痛机制及筛选相关治疗药物提供理论参考。

    动物模型；吗啡耐受；急性疼痛；慢性疼痛；癌性疼痛

    疼痛被列为现代医学第五大生命体征，疼痛管理是临床关注的重点之一。按损伤持续的时间，疼痛可分为急性疼痛和慢性疼痛。《癌症疼痛诊疗规范(2018版)》[1]对疼痛的定义：持续时间超过1个月的疼痛为慢性疼痛，新近产生、持续时间较短的疼痛为急性疼痛。动物模型广泛应用于疼痛的相关研究中，主要应用于疼痛机制的研究及镇痛药物效能的评估中。本文就近年来在疼痛基础研究中常用的部分急慢性疼痛模型研究进展作一综述，为进一步研究疼痛机制及筛选相关治疗药物提供理论参考。

    1 急性疼痛模型

    根据疼痛的发生原理，急性疼痛可分为生理性和病理性。生理性疼痛是指增加的局部刺激使机体产生的反应性疼痛；病理性疼痛是由创伤或疾病状态带来的炎症反应或神经损伤引起的，若迁延不愈可发展为慢性疼痛。目前更常见的分类方法是根据所模拟疾病的病理生理特点，将急性疼痛模型分为躯体痛模型和内脏痛模型两类。

    研究认为，躯体痛可通过福尔马林模型进行模拟[2]。将1%的福尔马林液注射至实验鼠右后爪背侧，其可出现两个不同时相的疼痛反应。第一时相为注射后立刻出现的疼痛，持续时间约为10min；第二时相则从注射15～20min后开始，持续时间约为1h。在实验研究中，常使用第二时相。两时相疼痛的发生机制不同，如非甾体类镇痛药可减轻第二时相疼痛，但无法控制第一时相疼痛。大鼠和小鼠对福尔马林注射的反应也有所不同：大鼠表现为爪趾抽缩，小鼠表现为舔舐。目前认为第二时相疼痛是周围炎症性疼痛，与中枢敏化作用相关，该模型可用于因组织损伤造成的痛觉过敏机制的探索。

    内脏痛动物模型主要通过炎性刺激触发并建立。例如，扭体试验是将刺激性化学物质注入实验动物体腔内，从而引发炎性疼痛[3]。将乙酸、缓激肽等试剂注入动物腹腔，观察动物随之表现出的臀部位置不正、腹部收缩等扭体反应，动物体位的改变幅度或收缩动作频率数据可用于量化评估。该方法可制备相应急性膀胱炎模型、溃疡性结肠炎模型等。福尔马林也可用于经典急性内脏痛模型的构建 ......