陈凡，魏林珍，朱姣姣，丁瑶瑶，秦天生

    卵巢癌中E2F转录因子调控乳腺癌易感基因的研究进展

    陈凡1，魏林珍2，朱姣姣3，丁瑶瑶4，秦天生5

    1.石家庄市第四医院(石家庄市妇产医院)妇产科，河北石家庄 050011；2.甘肃省人民医院妇科，甘肃兰州 730030；3.甘肃省肿瘤医院妇瘤二科，甘肃兰州 730050；4.甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃兰州 730030；5.兰州大学第二医院妇科，甘肃兰州 730030

    卵巢癌是恶性程度较高的肿瘤之一，大多数卵巢癌患者在被确诊时已是卵巢癌晚期。靶向乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)突变的卵巢癌治疗药物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)抑制剂给卵巢癌患者的治疗带来福音，但仍存在非BRCA突变或PARP抑制剂治疗效果不佳的病例，寻找新的治疗方式是目前临床上亟须解决的问题。E2F转录因子的表达水平与卵巢癌患者的癌症分期及生存率密切相关，BRCA受E2F转录因子调控，这使其有望成为卵巢癌的治疗靶点。本文对卵巢癌中E2F转录因子对BRCA调控的研究进展作一综述。

    卵巢癌；E2F转录因子；乳腺癌易感基因

    卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤，其5年生存率仅为30%～40%，病死率位居妇科恶性肿瘤之首，严重威胁女性生命健康[1]。乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)突变是卵巢癌患病几率增加的明确因素，其风险达80%[2]。研究表明，靶向治疗药物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)抑制剂可明显改善BRCA突变卵巢癌患者的预后，但其对BRCA未突变卵巢癌患者的客观缓解率仅为18%[3]。E2F是重要的转录因子，其在细胞周期调节、DNA修复及肿瘤进展中发挥重要作用。研究证实，E2F转录因子(E2F transcription factor，E2F)1、E2F3、E2F5、E2F8的转录水平与卵巢癌的肿瘤分期显著相关，E2F2、E2F5、E2F8可作为卵巢癌潜在预后生物标志物和靶点[4]。本文就E2F转录因子与BRCA在卵巢癌中的研究进展作一综述。

    1 E2F转录因子

    E2F转录因子由8个基因编码，上述基因编码的蛋白质产物形成一个核心。其可分为激活蛋白(E2F1、E2F2和E2F3A)、典型阻滞蛋白(E2F3B、E2F4、E2F5和E2F6)及非典型阻滞蛋白(E2F7和E2F8)共3个亚类[5] ......