温强海，刘海城，邹军荣，邹晓峰,3,4

    肾细胞癌联合治疗的研究进展

    温强海1,2，刘海城1,2，邹军荣2,3,4，邹晓峰1,2,3,4

    1.赣南医学院第一临床医学院，江西赣州 341000；2.赣南医学院泌尿外科研究所，江西赣州 341000；3.赣南医学院第一附属医院泌尿外科，江西赣州 341000；4. 江西省结石防治工程技术研究中心，江西赣州 341000

    肾细胞癌是最常见的癌症之一，主要包括肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌，其治疗方法在过去20年中发生较大变化。临床上，晚期肾细胞癌的治疗较为棘手，单药治疗易出现耐药性，联合治疗是其治疗趋势。本文综述联合治疗在肾细胞癌中的研究进展。

    肾透明细胞癌；非肾透明细胞癌；抗血管生成；免疫治疗；联合治疗

    肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)是最常见的癌症之一，主要包括肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌3种组织学亚型，其发病率居泌尿系统恶性肿瘤的第3位[1-2]。靶向治疗和免疫治疗是转移性RCC的主要治疗手段，但其仅对部分患者有效且易出现耐药性[3]。患者之间的异质性(肿瘤间异质性)使得个体的成功治疗方案无法在群体中复制，个体肿瘤细胞的进化(肿瘤内异质性)使得短期缓解肿瘤进展的治疗方法也无法始终保持其效果[4]。将同一途径的药物相加，或将协同作用的药物组合进行优化是可行的治疗策略。

    1 抗血管生成药物的失败尝试

    抗血管生成类药物是治疗晚期RCC的主要靶向药物，分为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抑制剂和血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)抑制剂。在一项贝伐珠单抗的临床研究中，治疗组给予贝伐珠单抗+厄洛替尼联合治疗，对照组给予贝伐珠单抗+安慰剂治疗，结果显示，与对照组相比，治疗组患者的无进展生存(progression free survival，PFS)率和客观缓解率(objective response rate，ORR)更高，但两组比较差异无统计学意义[5]。

    理论上，全面抑制VEGF信号通路可达到更好的肿瘤抑制效果，但与更强效的VEGF抑制剂舒尼替尼的联合应用却并未带来更好的临床预后。Feldman等[6]研究发现，转移性肾透明细胞癌患者在接受贝伐珠单抗和舒尼替尼联合治疗后普遍出现疲劳和高血压的临床症状；且与单药治疗相比 ......