赵荣楠，范松松，张阳，张兴元

    维生素D与肝纤维化相关性的研究进展

    赵荣楠，范松松，张阳，张兴元

    滨州医学院附属医院肝胆外科，山东滨州 256603

    肝纤维化是肝脏受各种慢性损伤反复刺激而出现的细胞外基质过度沉积、纤维瘢痕大量形成的一种病理过程较长的肝脏疾病。肝纤维化可进一步发展为肝硬化，甚至肝癌。维生素D是一种类固醇激素，其在调节钙、磷代谢的过程中起重要作用。成人缺乏维生素D可致骨质疏松，儿童缺乏维生素D可致佝偻病。研究证实，维生素D不仅可调节钙、磷代谢，其在调节免疫方面也有重要作用。维生素D与肝脏相关疾病的发生发展密切相关。本文对维生素D与肝纤维化的相关性研究进展进行综述。

    肝纤维化；维生素D；肝硬化；作用机制

    1 维生素D概述

    1.1 维生素D的来源与合成

    维生素D是一种脂溶性维生素，其主要功能是促进小肠黏膜细胞对钙和磷的吸收，在骨代谢和钙稳态调节中起主要作用，是包括人在内的高等动物生命所需的基本营养元素。维生素D对人体的骨骼健康具有重要作用，多数慢性肝病患者普遍存在维生素D不足或缺乏的情况[1]。低维生素D水平与肝纤维化发生风险增加存在显著相关性。研究认为，维生素D可作为生物标志物反映肝纤维化的进展情况[2]。

    维生素D由维生素D原经紫外线照射转变而来。人体内的维生素D主要来源于食物和自身合成。富含维生素D的天然食物较少，膳食维生素D含量低，因此人体主要通过自身合成或通过强化食品、补充剂获取维生素D[3]。维生素D在直接被人体摄入时并不具有生物学活性。维生素D首先在肝脏中合成为25(OH)D3，然后再合成具有生物活性的1,25-(OH)2D3，其是维生素D生物活性最强的一种形态，可通过调控多种基因直接或间接地调节细胞的增殖、分化和凋亡等[4]。因此，维生素D是一种激素原，而不是真正的维生素。维生素D缺乏会增加佝偻病和骨软化的发生风险[5]。现已证实维生素D可调控体内200多个基因的表达。

    1.2 维生素D的免疫作用

    维生素D主要通过与维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)结合而发挥生物学作用[6]。VDR于1974年被首次发现[7]；其可在多数细胞和组织中表达，不仅存在于骨、肾和肠等主要靶组织中，还存在于肌肉、大脑和肝脏等其他组织中。VDR是维生素D的生物活性形式，1,25-(OH)2D3与之结合发挥作用。近年来，多项研究证实其具有抗肝纤维化作用。但因缺乏配体，VDR基本上处于不活跃状态 ......