章易童，金儿

    大细胞肺癌的研究进展

    章易童1，金儿2

    1.浙江中医药大学第四临床医学院，浙江杭州 310053；2.杭州市第一人民医院呼吸内科，浙江杭州 310003

    大细胞肺癌属非小细胞肺癌范畴，是一种罕见的、侵袭性较强、预后较差的肺部恶性肿瘤，患者多为老年吸烟男性。目前，大细胞肺癌的治疗缺乏临床诊治指南，靶向治疗、免疫治疗等方法均处于探索阶段。本文从大细胞肺癌的临床和病理特征、诊断、治疗及预后等方面对其研究进展进行综述。

    大细胞肺癌；发病机制；临床诊断；治疗方法；疾病预后

    大细胞肺癌(large cell lung cancer，LCLC)是非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的亚型之一，占肺恶性肿瘤的3%～9%，其诊断通常被排除在腺癌(adenocarcinoma，ADC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和小细胞肺癌之外[1-2]。LCLC的细胞生长速度和扩散速度较快，侵袭性强，恶性程度高，预后较差，属罕见疾病而引起广泛关注[3-4]。本文对LCLC的研究进展作一综述。

    1 LCLC的临床和病理特征

    LCLC的临床症状不典型，难与其他类型肺癌相鉴别。原发于中央的LCLC多为息肉样突出至大的支气管内，患者可出现咳嗽、咳痰、咳血、发热等症状；而原发于周围的LCLC分化较差，肿瘤细胞生长迅速，常侵犯胸膜，导致胸痛或胸腔积液[5]。

    LCLC以周围性肺癌为主，常位于上肺叶和肺外周，易发于老年男性患者，且吸烟者比例较高[6]。LCLC为实性肿瘤，边界欠清，无包膜包绕，多见坏死和囊性变，可有空洞，瘤体切面呈灰白色，质地中[5]。在病理组织学上，LCLC肿瘤细胞多为大的多边形细胞，呈片状或巢状排列，细胞边界不清，细胞核呈空泡状，核仁突出，有适量的嗜酸性透明细胞质，有丝分裂频繁[7-8]。

    2 LCLC的临床诊断

    世界卫生组织在2015年的肺、胸膜、胸腺和心脏肿瘤分类中指出，LCLC的诊断是通过标本的组织形态学检查，并对其进行免疫组织化学和特殊染色完成的[9]。ADC的标志物包括甲状腺转录因子-1、新天门冬氨酸蛋白酶A等；SCC的标志物包括p40、p63、细胞角蛋白5、细胞角蛋白6等[10]。随着免疫标志物在临床中的应用，LCLC被进一步划分为实体ADC和非角化SCC，根据2015版WHO分类仅有免疫组织化学结果不明确或阴性者被视为肺大细胞癌 ......