肖如雁，谢红莲，宋佳林，何婉蓉，陈文辉，高佳伟，侯娟，杨赛

    木犀草素对原发性硬化性胆管炎治疗作用研究

    肖如雁1，谢红莲1，宋佳林1，何婉蓉1，陈文辉1，高佳伟1，侯娟2，杨赛2

    1.吉首大学医学院临床医学系，湖南吉首 416000；2.吉首大学医学院病原生物与免疫学教研室，湖南吉首 416000

    探讨木犀草素对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine，DDC)诱导的原发性硬化性胆管炎(primary sclerotic cholangitis，PSC)的治疗作用及可能机制。将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分成空白对照组、DDC组、DDC+木犀草素组和木犀草素组，每组各6只。DDC组和DDC+木犀草素组小鼠使用0.1% DDC饲料喂养2周，造模成功后改用正常饲料喂养。自第15天起，DDC+木犀草素组和木犀草素组小鼠给予木犀草素40mg/kg连续灌胃20d，每天一次。其余组在此期间正常饲料喂养。比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆汁酸(total bile acid，TBA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平；苏木精–伊红染色(hematoxylin and eosin staining，HE染色)观察肝组织病变程度；检测小鼠肝组织炎症因子[白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]和纤维化相关因子[α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、基质金属蛋白酶抑制剂1(matrix-metalloproteinase inhibitor 1，Timp1)]mRNA表达情况；蛋白质印迹法检测p65和p-p65蛋白活化情况。DDC组小鼠的血清ALT、AST、TBA及ALP均显著高于空白对照组(1 材料与方法

    1.1 实验动物

    24只6～8周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠，体质量(22.0±2.0)g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司[许可证号：SCXK(湘)2019-0004]，饲养于吉首大学医学院实验动物房，动物研究方案及操作流程由吉首大学动物实验伦理委员会批准(伦理审批号：JSDX-2022-0001) ......