Rap1在免疫细胞中的调节作用
整合素,免疫性,白细胞,1固有免疫细胞,1中性粒细胞,2巨噬细胞,3树突状细胞,2获得性免疫细胞,1T细胞,2B细胞,3小结与展望
张韵格,张可悦,陈吉,陈瑶,陈勇Rap1在免疫细胞中的调节作用
张韵格1,张可悦2,陈吉1,陈瑶1,陈勇2
1.宁波大学医学部,浙江宁波 315211;2.宁波市第二医院风湿免疫科,浙江宁波 315099
小G蛋白Rap1是Ras超家族成员之一,包括Rap1a和Rap1b两种亚型。Rap1广泛存在于低等和高等动物细胞中,主要通过调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路活性、调节整合素功能,广泛参与细胞增殖、细胞分化、细胞迁移、细胞凋亡、细胞黏附和细胞骨架重排等生物学过程。研究表明,生物体内特定组织Rap1的表达失调会导致某些自身免疫性疾病。本文就Rap1在免疫细胞中的调节作用研究进展作一综述。
小G蛋白;Rap1;免疫细胞;自身免疫性疾病
小G蛋白Rap1是Ras超家族成员之一,其与Ras蛋白同源性最高,达50%。1989年,Rap1被描述为“具有拮抗Ras诱导成纤维细胞转化功能的KREV1蛋白”而第一次进入学者研究视野[1]。Rap1对Ras的拮抗作用具有细胞种类特异性。根据细胞类型的不同,Rap1既可激活胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK),也可抑制ERK活性[2]。在成纤维细胞中,Rap1通过与Ras竞争Raf-1蛋白激酶,抑制Raf-1/丝裂原活化蛋白激酶/ERK级联反应中的ERK活化[3];而在神经源性PC12等细胞中,Rap1通过激活B-Raf激酶,发挥与Ras相同的诱导神经轴突生长的作用[4]。Rap1包括Rap1a和Rap1b两种亚型,二者基因序列的同源性超过90%,普遍存在于低等和高等动物细胞中。研究表明,果蝇Rap1的缺失在幼虫阶段是致命的;Rap1b敲除的小鼠在胚胎期和围产期的病死率为85%,但Rap1a的缺失似乎并不影响小鼠的存活率,推测这种差异可归因于Rap1b缺失致血小板功能降低[5-6]。
Rap1在生物体的发育过程中发挥重要作用,虽然两种亚型的同源性较高,但二者的功能并不完全相同。在组织细胞中,Rap1的激活受到严格调控,Rap1的失调可导致某些疾病,包括慢性粒细胞白血病、淋巴细胞性白血病、骨髓增生异常综合征、贫血、血小板功能障碍伴止血缺陷、白细胞黏附缺陷综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病等[7-11]。Rap1b是免疫细胞中Rap1的主要亚型[12-15]。与其他细胞类型相似,免疫细胞中的Rap1同其他小G蛋白一样可作为分子开关,其活性受鸟嘌呤核苷酸交换因子(guanine nucleotide exchange factor ......
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