俞冰楠，刘寿荣

    非活动性乙型肝炎表面抗原携带状态抗病毒治疗的研究进展

    俞冰楠1，刘寿荣2

    1.浙江中医药大学第四临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江大学医学院附属杭州市西溪医院肝病科，浙江杭州 310023

    慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的自然病程一般分为免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。我国将免疫控制期定义为乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)1 非活动性HBsAg携带状态的定义

    世界范围内，相关肝病学会将HBV感染分为4期：①免疫耐受期；②免疫活动期或免疫清除期；③非活动期或低复制期；④再活动期[5-7]。《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[3]对慢性HBV感染自然病程进行分期，将第3期HBsAg2 非活动性HBsAg携带状态的治疗现状

    既往研究提示，非活动性HBsAg携带状态患者的病毒水平低、HBeAg阴性、ALT水平正常、肝脏无或仅有轻度炎症改变，疾病进展风险极低，对处于免疫控制期的患者不建议行抗病毒治疗。但研究发现，处于免疫控制期的患者仍存在疾病进展风险。《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》[9]建议，对血清HBV DNA阳性者，无论其ALT水平高低，乙型肝炎肝硬化或肝细胞癌家族史、年龄>30岁可作为独立的抗病毒指征。越来越多的研究提示，给予非活动性HBsAg携带状态患者抗病毒治疗可改善其预后。但目前国际上对这部分人群是否应进行积极的抗病毒治疗仍存在争议。

    2.1 非活动性HBsAg携带状态不建议行抗病毒治疗的原因

    一项针对413例HBeAg阴性慢性感染高加索患者进行的平均12年随访研究显示，88.6%的患者仍保持HBeAg阴性慢性感染状态，6.1%的患者发展为慢性活动性肝炎，无患者发展为肝细胞癌[10]。另一项针对52例ALT水平正常、检测不到或血清HBV DNA水平低于2000IU/ml、HBeAg阴性患者进行的至少5年随访研究显示，92.3%的患者仍处于非活动状态，进展为肝细胞癌的风险几乎为零[11]。在亚洲人群中也获得类似的结果。一项前瞻性队列研究联合配对瞬时弹性成像检查对361例HBeAg阴性、HBV DNA水平<2000IU/ml、ALT水平正常且无晚期纤维化的患者进行分析发现，在244例基线HBV DNA<2000IU/ml的患者中，仅2.9%的患者存在肝纤维化进展[12]。一项来自日本的研究对526例HBeAg阴性患者进行随访 ......