张紫阳，王晶

    1.包头医学院研究生学院，内蒙古包头 014040；2.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院消化内科，内蒙古包头 014031

    原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)曾称“原发性胆汁性肝硬化”，是一组因自身免疫破坏肝内胆管并形成胆汁淤积性肝病[1-2]。本病临床表现因个体差异而不同，多数患者发病初期并无临床表现，部分患者可出现疲乏、恶心、腹泻、上腹部不适等非特异性临床症状及倦怠、抑郁、记忆力下降等中枢神经系统症状[3]。其中，抑郁作为一种中枢神经系统症状在PBC 患者中较为常见。国内外研究表明，肠道黏膜屏障与多种肝病的发生、发展关系密切[4]。肠道黏膜屏障主要包括生物、机械、免疫及化学屏障，其中机械屏障中闭锁小带蛋白1(zonula occludens protein 1，ZO-1)是肠黏膜屏障中的重要组成成分，ZO-1 在肠道中的表达情况反映肠道损伤程度[5]。另有研究发现，胃肠道疾病与肠–脑轴关系密不可分，1996年WOOD 提出中枢神经系统及胃肠道功能可通过多种途径进行双向调控，通过既往研究推测肠–脑轴的相互作用有望成为改变肠道功能的治疗手段[6]。本研究通过建立PBC 伴抑郁模型初步探究肠–脑轴的相互影响及肠–肝轴的相互作用，以期为PBC 的临床防治工作提供新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 选用24 只6 周龄雌性C57BL/6 小鼠[许可证号：SCXK(京)2019-0010]，体质量(16±1)g。本研究经内蒙古科技大学包头医学院伦理委员会审批通过(伦理审批号：ZX-012)。

    1.1.2 实验药物 0.1%3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(3,5-diethyloxycarbonyl-1,4-dihydro-2,4,6-trimethylpyridine，DDC)[许可证号：SCXK(京)2018-0006]；盐酸氯米帕明(clomipranine hydrochloride)化学单体(规格：500mg ......